以糖为手性源的多样性导向合成结构复杂的类天然产物库

具有复杂骨架结构、较高饱和度、至少一个手性中心的天然产物及其类似物具有很好的成药可能性，但是制备这样的类天然产物分子库已成为化学生物学和药物化学研究面临的严峻挑战。多样性导向合成为复杂类天然产物库的制备提供了理论支持和可行的参考技术路线。本课题设计以单糖为原料，经过几步反应先制备出含有多个功能基的关键中间体，再利用多样性导向合成策略，充分利用分子内多功能基的环加成反应、烯烃复分解反应及多种串联反应，合成具有复杂结构的类天然产物骨架，并进一步修饰生成类天然产物库。这些具有骨架多样性、立体化学多样性和功能基多样性的分子将成为化学生物学和药物筛选的化学物质基础。本课题计划用绿荧光蛋白标记的斑马鱼实验进行生物学活性普筛；完成细胞水平的抗肿瘤活性筛选；含有多羟基五、六、七员环的化合物将筛选糖苷酶抑制活性，期望从中发现有较强生物学活性的先导化合物。

具有复杂骨架结构、较高饱和度、至少一个手性中心的天然产物及其类似物具有很好的成药可能性，制备这样的类天然产物分子库已成为化学生物学和药物化学研究面临的严峻挑战。多样性导向合成为这类复杂类天然产物库的制备提供了理论支持和可行的参考技术路线。本课题以价廉易得的单糖为原料，经过几步反应先制备出含有多个功能基的关键中间体，再利用多样性导向合成策略，充分利用了分子内多功能基的环加成反应、烯烃复分解反应等多种串联反应，合成了具有多种复杂骨架结构的类天然产物，并经过进一步修饰生成类天然产物库。这些具有骨架多样性、立体化学多样性和功能基多样性的分子将完成了细胞水平的抗肿瘤活性筛选；含有多羟基五、六、七员环的化合物完成了葡萄糖苷酶抑制活性筛选，从中发现了有较强生物学活性的先导化合物。