扶肾颗粒干预尿毒素诱导的肠上皮屏障损伤及系统性炎症的机制研究

基本信息
批准号:81673909
项目类别:面上项目
资助金额:55.00
负责人:杨洪涛
学科分类:
依托单位:天津中医药大学
批准年份:2016
结题年份:2020
起止时间:2017-01-01 - 2020-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张琳,戴璐,雷洋洋,裴明,郝娜
关键词:
系统性炎症扶肾颗粒肠上皮屏障尿毒素紧密连接
结项摘要

Systemic inflammation and oxidative stress are two major components involved in the pathogenesis and progression of chronic kidney disease. Evidences showed that altered gut microbiome, impaired mucosal barrier, and gut-induced oxidative stress were the main causes contributing to systemic inflammation. Gut is supposed to be a promising new target of intervention. Combining the pathogenesis of deficiency of spleen and kidney with stasis of dampness and blood, the study focuses on the imbalance of Keap1-Nrf2 system and puts forwards the hypothesis of Fushenkeli to regulate uremia-induced Nrf2/ROS/NF-κB cellular signal transduction and to alleviate gut oxidative stress, inflammation, intestinal epithelial barrier disruption and gut induced systemic inflammation. With a combination of pathologic morphology, immunohistochemistry and molecular biology technology, the study explores the underlying mechanism of Fushenkeli on uremic toxin-induced gut oxidative stress and inflammation in vivo and in vitro, via dynamic observation on the cellular transduction of Nrf2/NF-κB and the impaired mucosal barrier.

慢性肾脏病(CKD)持续的系统性炎症状态及氧化应激反应与疾病预后密切相关。诸多证据表明肠道菌群移位,肠屏障损伤及肠道氧化应激反应是导致系统性炎症的主要机制之一,肠道有望成为防治CKD新的干预靶点。本项目从尿毒素诱导的肠道氧化应激炎症反应这一视角,以肠道Keap1-Nrf2体系失衡为切入点,结合CKD脾肾亏虚,湿浊瘀血内蕴的关键病机,以扶肾颗粒为研究载体,围绕“扶肾颗粒通过调控尿毒素介导的Nrf2/ROS/NF-κB信号转导,减轻肠道氧化应激炎症反应及肠上皮屏障损伤,改善慢性肾脏病内环境下的肠道菌群移位,进而减轻肠源性的全身系统性炎症反应”这一假说,以肠道氧化应激炎症激活的Nrf2/NF-κB信号转导为研究主体,在体和离体实验相结合,从多层面结合生化,病理、免疫组化及分子生物学等技术,动态观察尿毒素诱导的信号激活及肠道损伤效应,探讨扶肾颗粒干预尿毒素诱导的肠源性氧化应激炎症反应的深层机制。

项目摘要

慢性肾脏病(CKD)持续的系统性炎症状态及氧化应激反应与疾病预后密切相关。诸多证据表明肠道菌群移位,肠屏障损伤及肠道氧化应激反应是导致系统性炎症的主要机制之一。肠屏障的损伤及肠道菌群的改变是造成肠源性毒素增多及系统性炎症加重的主要原因,也是CRF肠道改变后进一步促进CRF进展的关键环节。脾肾亏虚、湿浊瘀血内停是CRF的主要中医病机,胃肠道是中医脾胃功能的主要实现部位,CRF状态下肠肾间的密切关系,与中医脾肾相关在CRF进展中的作用有很多共通之处。本项目从尿毒素诱导的肠道氧化应激炎症反应这一视角,以肠道氧化应激炎症激活的Nrf2/NF-κB信号转导为研究主体,在体和离体实验相结合,从多层面结合生化,病理、免疫组化及分子生物学等技术,动态观察尿毒素诱导的信号激活及肠道损伤效应,探讨扶肾颗粒干预尿毒素诱导的肠源性氧化应激炎症反应的深层机制。研究证实扶肾颗粒可通过改善CRF状态下肠屏障损伤,减轻肠源性炎症-系统性炎症的级联反应,进而延缓CRF进展。其深层机制与扶肾颗粒调控Nrf2-NFκB信号通路密切相关。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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