扶肾颗粒调控JAK/STATs通路干预慢性肾衰竭腹膜透析早期大鼠肠道微炎症环境的机制研究

Intestinal microinflammatory environment is an independent risk factor affecting the prognosis of patients with Chronic Renal Failure on Peritoneal Dialysis (CRF-PD), which directly affects the quality of life of patients.Previous clinical studies have shown that Fushen granules can repair the gastrointestinal mucosal barrier at the early stage of dialysis and improve the quality of life of patients, but its mechanism is still unclear.JAK/STATs signaling pathway is the key to intestinal inflammatory response in early PD, and is an important link in causing intestinal barrier damage in peritoneal dialysis. Blocking JAK/STATs signaling pathway may be a breakthrough for prevention and treatment of intestinal microinflammation in rats with a peritoneal dialysis model.. This study through the inspection of JAK/STATs pathways helped renal granular inhibition, prove the hypothesis that "fushen granules relieve intestinal epithelial barrier damage and improve intestinal microinflammation in early PD by regulating the transduction of JAK/STATs signal".Animal experiments and vitro cell experiments were conducted to investigate the effects of JAK/STATs regulation on intestinal microenvironment in rats and intestinal epithelial cells, so as to further explain the deep mechanism of fushen granules and provide qualitative and quantitative basis for the treatment of CRF-PD.

肠道微炎症环境是影响慢性肾功能衰竭腹膜透析（CRF-PD）患者预后的独立危险因素，直接影响患者生存质量。前期临床研究表明,扶肾颗粒可修腹透早期复肠黏膜屏障，提高患者生存质量，但其作用机制尚不明确。JAK/STATs信号通路是PD早期肠道炎性反应的关键，是造成腹膜透析肠屏障损伤中重要一环，阻断JAK/STATs信号通路有可能成为防治腹透模型大鼠肠道微炎症的突破口。. 本研究通过检验扶肾颗粒对JAK/STATs通路的抑制作用，证明“扶肾颗粒通过调控JAK-STATs信号转导，减轻肠上皮屏障损伤，改善PD早期肠道微炎症”这一假说，通过动物实验及离体细胞实验，以大鼠及肠上皮细胞为对象，探究JAK/STATs的调控作用对肠道微环境的影响，进一步阐释扶肾颗粒的深层作用机制。为CRF-PD治疗提供定性思路和定量依据。

项目背景：腹膜透析（PD）是改善终末期肾病患者的临床症状，延长寿命，甚至挽救生命的关键举措之一。但是PD的并发症也显而易见，在PD早期，患者常常会出现腹痛腹泻等消化道症状，且随病程进展加重，积极改善PD所引发的消化道不良症状是目前临床亟需解决的难点之一。扶肾方具有补益脾肾，祛瘀活血，降逆化浊之功，前期课题组临床试验证实该药能够改善PD患者的肠道功能障碍，为进一证实其临床疗效及确切作用机制，我们对PD肠道功能障碍患者予以扶肾方干预，同时开展动物及细胞实验，深入研究扶肾方在PD模型大鼠肠屏障损伤中作用机制，以期服务临床。.主要研究内容：1.分析PD患者肠功能障碍的中医证型分布规律，探讨其中医发病机理，并观察扶肾方治疗PD肠道并发症的疗效性及安全性。2.开展动物实验及细胞实验，深入研究扶肾方在PD模型大鼠肠屏障损伤中作用机制。.重要结果：中医证型分布规律发现，PD患者本虚证以脾肾气虚为主，标实证以湿浊证最多；扶肾方能够明显提升PD患者的血清ALB、HgB水平；PD相关指标显示：治疗组24 h超滤量和残余肾功能均高于对照组；中医证候积分和主要症状改善情况以及临床有效率对比，扶肾方均具有明显的优势。以上研究结果表明扶肾方可延缓PD患者超滤衰竭，保护残余肾功能，有效改善PD肠功能障碍患者肠道功能、营养指标及整体状态，且无明显不良反应，安全性良好。.关键数据：在临床有效率的指标对比上，治疗组的总有效率（41/50，82.0%）明显优于对照组（30/46，65.2%），提示扶肾方具有显著疗效。.科学意义：本研究通过观察扶肾方治疗PD患者肠功能障碍的疗效性及安全性，为中医药临床辨证施治提供参考并通过动物实验及细胞实验，深入研究扶肾方在PD大鼠肠屏障损伤中作用机制及JAK/STATs信号通路的作用，对进一步寻求有效干预途径，提高患者生存质量，延长透析时间，有重要意义。