我们以往研究发现,知母中的皂苷元(ZMS及SMI)改善学习记忆认知功能是由于提高前脑BDNF表达,从而改善胆碱能神经元退行性病变。本项目旨在阐明ZMS/SMI调节BDNF基因表达的分子机制。研究包括两部分。第一部分是用32-UTP参入试验测定mRNA转录速率,用放线菌素D抑制转录测定mRNA降解速率,以阐明ZMS/SMI是促进mRNA生成还是抑制降解,抑或两者兼有。第二部分是考虑到ZMS/SMI作为小分子化合物,要影响BDNF的mRNA转录或降解,必须有介导蛋白参与,拟用基因芯片技术或3H-SMI结合双向电泳及质谱技术找出该介导蛋白。本项目的理论意义是:找出分子靶点才能对明确它们在防治疾病中的价值,对AD的发病机理也有重要启示。实践意义是:可以以该蛋白或其基因作为靶点,用化学基因组学或蛋白组学的方法快速筛选其它植物药甚至人工合成的化合物,从中寻找出效果更高的影响BDNF基因表达的候选药物.
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数据更新时间:2023-05-31
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