甾体皂甙元对心、脑M2胆碱能受体调整作用的构效关系

建立了M受体数自然下降的细胞作为衰老细胞模型，比较研究了SAR及其结构类似的五种甾体皂甙元对M受体的调节作用，药理学结果表明，SAR和SMI对M受体都有明显上调作用，且强度相近。通过对六者的空间结构的分析得出：（1）A/B环的构型是决定M受体调节作用产生与否的关键。相对于反式和△5构型；（2）25位甲基对药效的产生与否及作用强度都没有影响；（3）在螺甾烷的取代基中，1β-OH呈12-CO的存在与否不能决定药效的产生。选择药效强度高的SAR对老年动物脑M受体的上调作用，实验结果提示，SAR在提高老年动物脑M受体的同时，也能相应地提高学习记忆能力。二者呈显著正相关，具有抗脑衰老作用。根据SAR的结构特点，找到了活性较强的SIM先导物。