4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗调节NKT、γδT细胞非特异性抗瘤免疫

基本信息
批准号:30973339
项目类别:面上项目
资助金额:32.00
负责人:杨宏宇
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:余术宜,方征宇,罗娟,孙顺涛,黄冬兰,唐璟,杨辉俊,汪海燕
关键词:
41BBLNKT细胞B7H3非特异性免疫γδT细胞
结项摘要

4-1BBL和B7-H3 是获得性免疫的共刺激分子,本课题组已构建了表达4-1BBL、B7-H3和4-1BBL-B7-H3基因口腔癌瘤苗,证明4-1BBL或/和B7-H3均能有效增强CTL细胞的抗瘤免疫。同时在研究中发现表达4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗也能增加T细胞的非MHC-1限制性细胞毒作用。因此,设想4-1BBL-B7-H3瘤苗不仅仅作用于获得性免疫,可能调节非特异性抗瘤免疫。故本项目在前期研究基础上,利用已建立的hu-PBL-SCID鼠人口腔鳞癌复合模型,在体内外水平进一步探讨4-1BBL和B7-H3是否与T细胞特殊亚群NKT和γδT细胞的相应配体结合,通过促进NKT、γδT细胞增殖;活化TLRs,上调NKG2D表达,促进其非特异性抗瘤免疫。从而进一步系统完善4-1BBL-B7-H3瘤苗的抗瘤免疫机制,为4-1BBL-B7-H3瘤苗的开发和临床应用提供新的理论依据。

项目摘要

4-1BBL和B7-H3 是获得性免疫的共刺激分子,本课题组已构建了表达4-1BBL、B7-H3和4-1BBL-B7-H3基因口腔癌瘤苗,证明4-1BBL或/和B7-H3均能有效增强CTL细胞的抗肿瘤免疫。同时在研究中发现表达4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗也能增加T细胞的非MHC-1限制性细胞毒作用。因此,设想4-1BBL-B7-H3瘤苗不仅仅作用于获得性免疫,可能调节非特异性抗肿瘤免疫。故本项目在前期研究基础上,利用已建立的hu-PBL-SCID鼠人口腔鳞癌复合模型,在体内外水平进一步深入探讨4-1BB和B7-H3与T细胞特殊亚群NKT和γδT细胞的相应配体结合,通过促进NKT、γδT细胞增殖、活化TLRs,上调NKG2D表达途径,促进其非特异性抗肿瘤免疫。从而进一步完善4-1BBL-B7-H3瘤苗的抗肿瘤免疫机制,为4-1BBL/B7-H3瘤苗的开发和临床应用提供新的理论依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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