慢性HBV感染者发生HBsAg血清学阴转的分子流行病学研究

HBsAg seroclearance in chronic HBV infection is a rare but important event. Previous studies of HBsAg seroclearance have found annual spontaneous seroclearance rates between 0.5% and 2.66%. Current antiviral therapy has found annual HBsAg clearance rates in the asian population ranging from 0.33% to 5.0%. Whether HBV DNA of these objects was cleared or HBsAg mutation just happened, HBsAg seroconversion , and the relationship between these distribution and the virology feature has remained unclear. On the basis of a large community chronic HBV infected patients cohort, we make a nest case control study design, with chronic HBV infection patients with HBsAg seroclearance as the case group, and HBsAg persistent seropositive patients as controls who were matched with patients with HBsAg seroclearance at a ratio of 2:1 for sex, age and history of antiviral treatment. We will analysis the differance of HBV genotypes, PreS/S , EnhII/BCP/PC region mutation and viral load at baseline between the two groups, and HBV DNA and anti-HBs level in the case group, to further clarify the virus molecular epidemiology mechanism on the probability of HBsAg seroclearance and seroconversion.

慢性乙肝病毒（HBV）感染后，HBsAg年自发阴转率在0.5~2.66%之间，有抗病毒治疗史的慢性乙肝患者HBsAg阴转率为0.33~5.0%，这部分感染者预后常良好。发生HBsAg阴转的慢性HBV感染者的HBV DNA是被清除还是发生了HBsAg突变，是否发生HBsAg血清学转换，以及这些变化和分布特征与病毒学特征的关系尚不明确。本研究拟在大型社区慢性HBV感染者队列的基础上，采用巢式病例对照研究设计，以慢性HBV感染者队列人群中HBsAg发生血清学阴转者为病例组，按照性别、年龄和有无抗病毒治疗史2:1匹配，确定HBsAg持续阳性者为对照组，检测和分析两组对象基线时HBV基因型、PreS/S区、EnhII/BCP/PC区突变和病毒载量，以及病例组在发生HBsAg阴转后的HBV DNA和anti-HBs，探讨病毒特征对慢性HBV感染者发生HBsAg血清学阴转的分子流行病学机制。

慢性乙肝病毒（HBV）感染后， HBsAg阴转者预后常良好。发生HBsAg阴转的慢性HBV感染者的HBV DNA是被清除还是发生了HBsAg突变，是否发生HBsAg血清学转换，以及这些变化和分布特征与病毒学特征的关系尚不明确。.本研究拟在大型社区慢性HBV感染者队列的基础上，采用巢式病例对照研究设计，以慢性HBV感染者队列人群中HBsAg发生血清学阴转者为病例组，按照性别、年龄和有无抗病毒治疗史2:1匹配，确定HBsAg持续阳性者为对照组，检测和分析两组对象基线时HBV基因型、突变和病毒载量，以及病例组在发生HBsAg阴转后的HBV DNA和anti-HBs，探讨病毒特征对慢性HBV感染者发生HBsAg血清学阴转的分子流行病学机制。.2010年7250例慢性HBV感染者随访至2014年时552例发生HBsAg阴转，共观察26845人年，HBsAg阴转率为2.06/100人年。在本研究中，病例组（552例）和对照组（1104例）的HBV基因型分型成功者分别为183人（33.2%）和774人（70.1%），分型成功率存在差异（P<0.001）。病例组中病毒基因型B型和BC型的构成比低于对照组，而C型的构成比（67.2%）高于对照组（55.6%）（P=0.016）。在调整年龄、性别以及抗病毒治疗史特征以后，在84个热区突变位点中，A2875C等65个与HBsAg阴转相关联，而C96A等7个与降低HBsAg阴转相关联。在348例发生HBsAg阴转的HBeAg阴性慢性HBV感染者中，37.3%的对象在发生HBsAg阴转后产生了抗-HBs，11.2%的对象发生HBsAg阴转后，HBV DNA水平仍高于100IU/ml。.慢性HBV感染者HBsAg阴转率较低，HBsAg阴转者中，近四层对象发生了HBsAg血清学转换，但有10%的对象仍可检测到病毒。病毒突变与HBsAg阴转者发生密切相关。