慢性HBV感染者中肝脏脂肪化在肝癌发生中的作用研究

Hepatocellular carcinoma is one of the most popular cancers, chronic HBV infection is the most important risk factor. China has the greatest number of HBsAg-positive people worldwide. With the growing prevalence of obesity and metabolic syndrome (MS) caused by dominance of over-rich diet and sedentary life style, the incidence rate of hepatic steatosis disease keeps on increasing, many patients suffer from both HBV infection and steatosis. The impact and interaction of HBV and steatosis in virus response and development of CHB are of great concern, especially in HCC occur. Therefore, we used two complementary prospective cohort studies (from community- and hospital-based population) to explore whether steatosis influence HBV replication and HCC development. Then a mediation analysis was established to evaluate whether steatosis influence HCC occur through inhibiting HBV replication. In consideration of host and virus, we established a mouse model of hepatitis B infection with high fat-diet to investigate whether steatosis inhibiting virus replication through regulating immune response then playing a role in HCC onset. The results are of great theoretical and practical significance for improving the understanding of the carcinogenic mechanism of HBV and clinical management of patients with chronic hepatitis B complicated with fatty liver.

原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，HBV是其发生发展最重要的因素之一。中国是全世界HBsAg阳性率最高的国家。另一方面，由饮食和生活习惯改变导致的肥胖及代谢综合征趋于流行，脂肪肝发生率不断攀升，慢性HBV感染合并脂肪肝患者也越来越多。脂肪肝与HBV感染对病毒应答及疾病进展（尤其是肝癌发生）的交互作用是当前肝病研究的热点。因此，本项目基于多中心优势互补的社区和治疗慢性HBV感染者前瞻性的大样本人群研究结果，探讨脂肪肝与HBV病毒应答及肝癌发生的关联。并建立脂肪肝通过抑制HBV复制进而影响肝癌发生的中介效应模型。进一步建立乙肝感染合并高脂饮食的小鼠模型，从宿主、病毒两方面，探讨肝脏脂肪化是否是通过调节免疫应答影响HBV复制进而影响肝癌发生的潜在机制。研究结果对于完善HBV致癌机制的认知和慢乙肝合并脂肪肝的病人的临床管理有重大的理论和实际指导意义。

原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，HBV是其发生发展最重要的因素之一。中国是全世界HBsAg阳性率最高的国家。另一方面，由饮食和生活习惯改变导致的肥胖及代谢综合征趋于流行，脂肪肝发生率不断攀升，慢性HBV感染合并脂肪肝患者也越来越多。脂肪肝与HBV感染对病毒应答及疾病进展（尤其是肝癌发生）的交互作用是当前肝病研究的热点。因此，本项目基于多中心优势互补的社区和治疗慢性HBV感染者前瞻性的大样本人群研究结果，探讨脂肪肝与HBV病毒应答及肝癌发生的关联。并建立脂肪肝通过抑制HBV复制进而影响肝癌发生的中介效应模型。本研究围绕HBV感染与肝癌，基于已建立的中国人群前瞻性队列，观察慢性乙肝感染合并脂肪肝之后病毒复制水平的变化及肝癌的发生，解析乙肝感染与代谢因素的交互作用，系统梳理了中国人群肝癌发病危险因素，构建了肝癌个体化风险预测模型，量化肝癌发生风险，构建了肝癌高危人群鉴别方法，并揭示了常见环境危险因素和不良生活习惯与肝癌遗传风险的交互作用和联合效应。在此基础上，系统探索了HBV感染与肝外肿瘤发病的关联。本项目对于明确我国癌症筛查的努力方向，研究制定适用于中国本土人群的肝癌精准筛查策略的政策建议，促进我国肝癌筛查进一步发展提供了坚实的理论基础和实践指导。