NCX在缺血预适应心肌细胞钙稳态中的调节机制

位于质膜的钠/钙交换体（NCX）功能异常是心肌缺血/再灌注（I/R）引起胞内钙稳态紊乱的主要原因，胞质钙超载引起线粒体基质钙超载，是细胞死亡的重要标志。我们和他人的系列研究结果表明，缺血预适应（IPC）通过激活阿片受体和线粒体型ATP敏感钾通道（Mito KATP）延缓I/R引发的心肌钙超载，从而产生心肌保护作用，但具体调节机制还不十分清楚。实验结果表明，NCX是参与IPC心肌细胞钙稳态的重要分子。本课题拟采用钙离子测定等方法，深入评价NCX在IPC减轻胞质钙超载中的作用；观察阿片受体在介导IPC调控NCX中的作用，探讨蛋白激酶C及热休克蛋白是否参与这一过程；研究线粒体对NCX的调控是否为IPC延缓线粒体基质钙超载的主要原因，而Mito KATP-活性氧-丝裂素活化蛋白激酶是否为主要信号通路。研究结果将揭示NCX调控IPC心肌细胞钙稳态的作用及机制，为治疗缺血/再灌注损伤提供新的思路。