周围神经损伤后Wallerian变性与干细胞归巢及转归的关系

周围神经损伤后，远端发生Wallerian变性，雪旺细胞增生，吞噬细胞迁移。我们在前期研究中发现：将干细胞植入到神经缺损局部，可以促进神经的再生；而在Wallerian变性过程中，存在干细胞向神经损伤远段归巢。本研究以周围神经损伤为主线，①通过干细胞示踪技术，观察干细胞在外周神经损伤后不同时期归巢的特点及转归；②通过细胞因子和炎性因子PCR芯片技术确定介导干细胞归巢的关键性趋化因子，并明确其表达时间、分布特点；③通过转基因动物模型、shRNA转染抑制或使用特异性抑制剂等手段验证关键性趋化因子对干细胞归巢的介导作用；④进而评价干细胞归巢行为对损伤神经Wallerian变性程度的影响；⑤探讨关键趋化因子对周围神经损伤再生的促进作用。对周围神经损伤的Wallerian变性和干细胞归巢行为的研究，将为周围神经损伤的修复和组织工程神经材料的构建提供理论基础和新的思路。

周围神经损伤的修复和再生是临床上尚未解决的难题。目前，间充质干细胞被认为是一种令人期待的治疗周围神经损伤的方法。其常规的途径是将干细胞直接植入到神经缺损局部促进神经的再生。假定发生多处神经损伤，能否通过系统注射使干细胞到达损伤神经的局部，这将是一种更理想的治疗途径。本研究紧紧围绕“Wallerian 变性促进干细胞归巢和迁移”这一科研主线，在周围神经损伤与修复领域开展了一系列特色的工作。通过该项目的实施，我们取得的研究成果包括：①利用Transwell体外迁移模型证实干细胞归巢是由SDF-1/CXCR4轴介导，并可以被其特异性阻断剂AMD3100阻断；②观察了周围神经损伤后Wallerian变性不同时间点对干细胞归巢的影响，发现Wallerian变性的归巢作用在第七天达到顶峰；③通过尾静脉注射干细胞修复大鼠坐骨神经Crush损伤，证实了经尾静脉移植的干细胞成功的迁徙到了损伤的周围神经组织内,并能促进了大鼠坐骨神经Crush损伤的恢复；④利用干细胞归巢的特性，在组织工程神经周围添加干细胞促进神经功能的修复；⑤人脐带干细胞能够分泌多种神经营养因子并能促进周围神经轴突生长及神经发生，从而加快周围神经损伤修复，为干细胞治疗周围神经损伤提供了依据；⑥进行了神经损伤后Wallerian 变性相关基础研究。对周围神经损伤的Wallerian 变性和干细胞归巢行为的研究，将为周围神经损伤的修复和组织工程神经材料的构建提供理论基础和新的思路。.项目实施期间，申请人及参与人以作者及通讯作者在Cell transplantation，Neural Regeneration Research，PLOS ONE等国际杂志发表SCI论文7篇，在国内核心期刊发表4篇。