脑胶质瘤谷氨酸转运障碍及所介导的神经元抑制性突触脱抑制的致痫机制

脑胶质瘤致痫机制目前尚不清楚。虽然基于氨基酸类神经递质的化学突触机制逐渐得到认可，但由于有关胶质瘤细胞谷氨酸释放与调控周围神经元突触稳态失衡的具体分子机制尚不十分清楚，为肿瘤致痫药物的研究带来了极大的困难。本课题在前期研究的基础上，设想联合采用C6胶质瘤体外细胞培养、动物模型活体磁共振波谱检测、脑片膜片钳全细胞电生理、免疫荧光及免疫组织化学等检查技术，研究Na+依赖性与非Na+依赖性谷氨酸转运功能障碍的分子机制及其协同作用机制；研究谷氨酸释放所介导的邻近神经元突触稳态失衡的作用机制，为进一步揭示肿瘤致痫化学突触机制的研究提供依据；设想以胶质瘤周围皮层神经元γ-氨基丁酸（GABA）能抑制性突触为对象，在突触前递质释放（GABA）、递质重摄取（转运体GAT1）、突触后受体以及氯离子稳态调节等不同层面上，研究抑制性突触脱抑制的证据和机制，为临床上肿瘤致痫的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。