PINK1和HSP90分子伴侣蛋白系统对PPD复合体的调节机制研究

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种神经退行性运动障碍疾病，其发病机制仍不清楚，尚缺乏早期的诊断技术和有效的治疗方法。目前已发现至少7个基因的突变可导致常染色体显性或隐性遗传性PD。本课题前期研究在国际上首次证明parkin、PINK1和DJ-1 3个隐性PD致病基因共同形成一种新的泛素蛋白水解途径PPD E3连接酶复合体，其活性与PD的发生有关，Hsp90分子伴侣系统蛋白和PINK1相互作用并调节细胞PPD E3连接酶复合体底物的泛素化修饰。本课题将在上述研究的基础上，进一步从在体水平研究Hsp90分子伴侣系统蛋白和PINK1之间的相互作用及对PPD复合体E3连接酶活性及特异性的分子调控机制，及其对维持多巴胺能神经元存活中的意义，以期阐明3个基因的共同的调控机制，为揭示PD的致病机理、开发更为广泛有效的新的治疗药物提供理论和实验依据。