Parkin/PINK1/DJ-1复合体在帕金森病发生中的分子机制

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种以黑质致密部多巴胺能神经元变性为病理特征的神经退行性运动障碍疾病，其发病机制仍不清楚，尚缺乏早期的诊断技术和有效的治疗方法。遗传学研究显示，目前已发现至少7个基因的突变可导致常染色体显性或隐性PD。本课题前期研究在国际上首次证明parkin、PINK1和DJ-1 3个隐性PD致病基因共同形成一种新的泛素蛋白水解途径PPD E3连接酶复合体，其活性与PD的发生有关；同时还首次发现了PD的双基因遗传模式、利用RNAi技术建立了一个新的PD果蝇模型并将其应用于发病机制和治疗药物筛选研究。本课题将在上述研究的基础上，进一步研究PPD复合体发挥E3连接酶活性的分子基础和调控机制，及其在维持多巴胺能神经元存活中的意义，以期阐明3个基因通过同一途径参与PD发生的分子机制，为揭示PD的致病机理、发现新的治疗药物提供理论和实验依据。