Rad对心肌肥大的抑制作用的机制分析

Rad是小G蛋白家族的成员,在正常人和动物的心肌和骨骼肌中高表达。目前对它的功能研究主要集中在它和II型糖尿病、肥胖的关系以及在骨骼肌再生中的作用。我们的实验发现，Rad在腹主动脉缩窄造成的心肌肥大模型中,以及在PE刺激引起的心肌细胞肥大中表达降低,而且Rad的过表达可以抑制PE刺激引起的蛋白质合成增加,说明Rad蛋白具有抑制心肌肥大的作用。.本工作准备1）研究在Rad基因过表达或低表达状态下,心肌细胞对PE、AngII等致肥大刺激的反应的改变,2)探讨Rad在心肌细胞中作用的机制，重点讨论Rad对calcineurin、CaMKII等钙离子依赖的信号通路的作用，验证Rad通过抑制calcineurin或CaMKII信号通路而抑制心肌细胞肥大的设想；3）寻找Rad蛋白抑制心肌细胞肥大的关键结构域，探讨Rad作为治疗心肌肥大以及由此引起的心功能衰竭的靶分子的可能性。