双酚A宫内暴露对儿童肥胖的影响及作用机理

Bisphenol A (BPA) is widely existed estrogenic endocrine disrupting chemical. BPA exposure may contribute to the fast increase of childhood obesity, which has drawn numerous public attention. BPA exposure stimulates adipocyte differentiation from preadipocyte, and animal models confirmed that prenatal BPA exposure causes obesity in offsprings. However, the epidemiologic data associating prenatal BPA with childhood obesity are rare. Our pilot study supported a positive association between maternal BPA exposure level and body mass index of children at the age of 18 months. Based on evidence from experimental studies, we hypothesize that prenatal BPA exposure may induce change of DNA methylation patterns in key genes that regulate adipogenesis, which influences fetal and their postnatal weight gain and the development of childhood obesity. This proposal is built on the prospective birth cohort study in Shanghai. We will continue to follow-up the offsprings to measure their weight and metabolic syndrome components. In this project, a nested case-control study will be conducted among 200 obese and 200 normal-weight children to test our hypothesis. Our study aims to evaluate the association between maternal BPA exposure and offspring obesity, and to provide insight on obesity prevention.

双酚A（BPA）广泛存在于环境，具有类雌激素作用。BPA暴露与儿童肥胖迅速增多可能有关，备受公众关注。BPA促进前脂肪细胞分化，动物模型表明BPA宫内暴露可引起子代肥胖，但缺乏人群流行病学研究。我们预试验结果显示孕妇BPA暴露水平与幼儿肥胖有关。基于实验证据，我们假设：BPA宫内暴露影响脂肪细胞分化关键基因甲基化，促进胎儿及其出生后体重增长和儿童肥胖的发生。本研究依托于我们在上海建立的母婴出生队列平台，继续随访儿童体重及代谢综合征指标。在此基础上，采用巢式病例-对照研究（200例肥胖和200例正常体重儿童），分析孕妇尿BPA水平与子代体重增长轨迹和儿童肥胖的关系，探讨脂肪细胞分化转录因子基因甲基化水平在其中的介导作用。本研究旨在验证BPA宫内暴露对儿童肥胖的影响，为生命早期有效预防肥胖提供依据，以寻找遏制肥胖流行的有效策略。

我们在已有的1000多对母婴队列基础上,分别在婴儿1岁和2岁时继续随访婴儿800多名,进行了问卷调查，测量了身高、体重、头围和皮脂厚度等体格指标，收集了尿样等生物标本。我们使用液质联用质谱仪(美国安捷伦公司， Agilent 1290-6490)，采用液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS) 的检测方法测定尿样双酚A浓度。对母亲孕期尿样和儿童尿样进行双酚A检测。我们探讨了不同尿样收集方法对孕妇尿BPA检测的影响。比较了2种尿样收集方法：导尿管尿袋收集和聚丙烯（PP）尿杯收集，结果表明，用于检测BPA的尿样收集，用PP材质尿杯优于导尿管尿袋收集，适合于流行病学人群研究。我们探讨了孕妇尿双酚A与妊娠期内分泌及代谢性疾病、出生结局及新生儿脐带血代谢指标的关系，及其与儿童生长发育及肥胖发生的关联。此外，通过国际合作，分析并报道了维生素B12和叶酸在环境内分泌干扰物对妊娠结局不良影响中的可能保护作用。利用队列收集的标本，实验室对新生儿脐带血激素水平与白细胞端粒长度进行分析，发现硫酸脱氢表雄酮可能与端粒长度有关。我们通过BPA染毒实验，探讨了BPA暴露对胎盘绒毛外滋养细胞株HTR8-SVneo（The human extravillous trophoblast cell line）基因表达的影响。我们分析了母亲妊娠期糖尿病等孕期内分泌及代谢性疾病对儿童肥胖的影响及机制，进一步证实生命早期因素在儿童肥胖发生和预防中的重要性。