肝素酶1相互作用分子的研究及其对前列腺癌转移的影响

前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤，绝大部分病人因发生重要器官的转移而死亡，因此深入探讨前列腺癌转移发生的分子生物学机制进而创立治疗前列腺癌转移新方法已成为前列腺癌研究热点。我们的研究结果显示肝素酶1(HPSE1)在前列腺癌组织中高表达，且可明显促进前列腺癌细胞PC-3的在体增殖能力、骨质侵袭及发生转移的能力，但其作用机制不明。本课题拟在前期工作基础上，以肝素酶1的相互作用分子研究为突破口，综合利用免疫共沉淀结合质谱、突变体、RNAi、基因转染等技术系统研究能够与肝素酶1存在相互作用的分子及其对前列腺癌转移的影响，发现控制该途径的关键分子，初步阐明它们在介导前列腺癌转移中发挥的作用，为前列腺癌转移机制提出新的认识，并提供可能的药物作用靶位。

前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤，绝大部分病人因发生重要器官的转移而死亡，因此深入探讨前列腺癌转移发生的分子生物学机制进而创立治疗前列腺癌转移新方法已成为前列腺癌研究热点。我们的研究结果显示肝素酶1(HPSE1)在前列腺癌组织中高表达，且可明显促进前列腺癌细胞PC-3的在体增殖能力、骨质侵袭及发生转移的能力，但其作用机制不明。本课题在前期工作基础上，以HPSE1的相互作用分子Mcl1为突破口，综合利用免疫共沉淀结合质谱、突变体、基因转染等技术验证了HPSE1与Mcl1的相互作用，并通过细胞学与动物实验进一步阐明了Mcl1在介导HPSE1对PC-3细胞增殖、凋亡、迁移、细胞周期及多烯紫杉醇敏感性影响中的重要作用。