乙型肝炎病毒核心颗粒入核机制研究

乙型肝炎病毒（HBV）核心颗粒释放HBV DNA进入细胞核是HBV成功感染肝细胞的关键步骤之一。但由于缺乏良好的HBV细胞感染模型研究平台，目前对核心颗粒能否以完整颗粒形式进入细胞核有争议，导致核心颗粒解聚及释放HBV DNA机制亦不清楚。通过初步研究我们发现肝细胞系QSG-7701可支持HBV直接感染（已申请专利），其感染HBV后核心蛋白定位于细胞核内及核膜周边；而肝癌细胞系HepG2感染HBV后核心蛋白多在胞浆内检出，极少进入细胞核内，显示存在核心颗粒入核障碍。这些结果显示此二细胞系感染HBV后存在不同的核心颗粒解聚和入核模式。本项目拟利用此研究平台，对QSG-7701和HepG2感染HBV后胞浆和胞核内核心蛋白和核心颗粒的分布，核心蛋白磷酸化水平、序列完整性、cccDNA形成等指标进行比较分析，并寻找可能与这些指标差别相关的细胞内因素。以阐明核心颗粒的入核机制，寻找新的抗HBV靶点。