分子血红蛋白的脑保护和脑复苏作用及机理研究

利用“四血管法”全脑缺血大鼠模型，研究聚合牛血红蛋白（PBHb）对缺血再灌注海马CAl区组织形态学改变的影响，研究PBHb对缺血再灌注海马组织ROI、SOD、EAA、Ca(2+)代谢和Na(+)K(+)-ATPase活性等的影响，并观察分子血红蛋白对体外培养胎鼠皮层和脊髓神经元的直接作用。结果首次证实PBHb对全脑缺血再灌注损伤有明显的保护和复苏效应，并呈剂量依赖性。机制研究表明，PBHb的脑保护和复苏作用与其减少ROI、EAA、Ca(2+)等内源性损伤因子产生或释放，提高胞膜Na(+)K(+)-ATPase活性有关，而不是分子血红蛋白对中枢神经元的直接作用所致。同时还发现全身亚低温的脑复苏作用可能是通过抑制或延迟脑缺血后细胞凋亡，而抑制或阻断凋亡发生的启动级联反应为其重要机制。