本组研究发现SARS冠状病毒感染或单用其刺突S蛋白,均使受体ACE2表达下调;作为肾素血管紧张素系统(RAS)重要负调因子的ACE2,其下调导致的RAS失衡是急性呼吸窘迫综合症的致病机理。继此,本项目将以S蛋白诱导Vero E6细胞为基本模型,研究ACE2表达下调的调控机制。应用Northern印迹检测ACE2 mRNA丰度;应用5'缺失和置换突变分析、EMSA、CHIP等技术,寻找ACE2启动子中,负责S蛋白诱导的顺式元件及与之结合的反式因子;应用反式因子过表达、负显性突变体及RNAi等技术,获得反式因子在S蛋白诱导下直接调控ACE2基因表达的可靠证据,从而揭示SARS冠状病毒感染下调ACE2表达的机制,进一步阐明SARS冠状病毒的致病机理,为SARS冠状病毒、败血症、酸吸入以及禽/人流感病毒等导致的ARDS,乃至为其它RAS失衡相关的重大疾病的治疗提供依据。立题明确、新颖、具原始创新性
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数据更新时间:2023-05-31
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