血管活性肠肽在中波紫外线辐射诱导表皮损伤中的保护作用及机制研究

Ultraviolet B (UVB) is the most harmful source of solar radiation, which has a number of detrimental effects on epidermis that can result in photo damage and several skin disorders especially skin cancer. Endogenous systems for photo-protection mainly include pigmentation and complex antioxidant systems. There is considerable interest in finding effective molecular target for the prevention of skin damage from harmful UVB radiation. Vasoactive intestinal peptide (VIP) is a major skin neuropeptide, which can play important roles in the regulation of various biological processes, such as cell growth, immunomodulation, and antioxidant responses. In previous study, we have observed that protein expression of VIP was significantly increased in the region of UVB-irradiated skin. In addition, both the VIP receptor 1 (VIPR1) and VIPR2 were expressed in the human epidermal keratinocytes. It was also observed that VIP increased melanin synthesis in human epidermal melanocytes. Basing on the results, VIP may be responsible for the role of epidermal photo-protection from UVB radiation. The aim of this study is to investigate the role of VIP in the cell proliferation, apoptosis, and antioxidant effect in human epidermal keratinocytes and the stimulatory melanogenic effect in human epidermal melanocytes, with clarifying the underlying molecular mechanisms. These data may provide an effective molecular target for the prevention and treatment in the UVB-induced epidermal photo damage.

中波紫外线（UVB）辐射主要作用于表皮，通过生成活性氧自由基引起氧化应激反应，造成皮肤光损伤甚至皮肤癌，而机体可通过抗氧化及促黑素生成效应对UVB辐射提供光保护作用。研究抗UVB辐射损伤的有效分子靶标是目前皮肤科学领域研究的重点及难点。血管活性肠肽（VIP）作为皮肤神经肽，在细胞生长、免疫调节、氧化应激等生物功能中起到重要的作用。我们在前期研究中发现VIP在UVB照射人表皮组织中显著高表达，人角质形成细胞表达VIP受体VIPR1及VIPR2，VIP促进人表皮黑素细胞合成黑素，初步揭示VIP在UVB辐射诱导表皮损伤中起到保护作用，但其机制尚未明确。本课题拟通过原代细胞培养，构建UVB辐射模型及相关分子生物学方法，阐明VIP在UVB辐射人角质形成细胞增殖、凋亡、抗氧化反应中的作用机制及其在人表皮黑素细胞促黑素生成中的分子机制，为UVB辐射诱导表皮光损伤的预防和治疗提供有效的分子靶点。

中波紫外线（UVB）辐射主要作用于表皮，通过生成活性氧自由基引起氧化应激反应，造成皮肤光损伤甚至皮肤癌，而机体可通过抗氧化及促黑素生成效应对UVB辐射提供光保护作用。研究抗UVB辐射损伤的有效分子靶标是目前皮肤科学领域研究的重点及难点。血管活性肠肽（VIP）作为皮肤神经肽，在细胞生长、免疫调节、氧化应激等生物功能中起到重要的作用。我们在前期研究中发现VIP在UVB照射人表皮组织中显著高表达，人角质形成细胞表达VIP受体VIPR1及VIPR2以及VIP促进人表皮黑素细胞合成黑素。本课题通过原代细胞培养，构建UVB辐射模型及相关分子生物学方法，主要探讨了VIP在UVB辐射诱导表皮损伤中的光保护作用及其机制，并得出了有意义的研究结果。简要总结如下：1）本项目阐明了VIP在UVB辐射人角质形成细胞增殖、凋亡、抗氧化反应中的作用机制及其在人表皮黑素细胞促黑素生成中的分子机制，为UVB辐射诱导表皮光损伤的预防和治疗提供有效的分子靶点及理论基础。2）通过实现从人体皮肤组织中分离、培养及纯化原代人角质形成细胞及黑素细胞，成功建立原代表皮细胞库，为进一步研究皮肤光损伤性疾病、炎症性皮肤病、色素性疾病发病机制提供了细胞及技术平台。3）通过成功构建体外细胞实验UVB辐射模型，为进一步研究皮肤光老化、皮肤肿瘤等光损伤性疾病提供了理论技术支持。4）成功建立炎症性皮肤病动物模型，并通过免疫组化染色及Western blot方法检测VIP在皮损组织中的表达差异，为后续进一步建立光老化动物模型，验证细胞模型结果提供了理论实践基础。5）通过研究天然植物马松子提取物在黑素生成过程中的抑制作用及相关分子机制，对紫外线辐射造成的色素沉着性疾病的防治及安全有效的天然植物美白护肤品的研发提供了理论技术支持。