端粒酶受抑制后残存喉癌细胞的转归及端粒维持机制

前期研究中我们发现靶向hTERT mRNA的shRNA质粒能有效抑制喉癌细胞端粒酶活性表达；最大抑瘤率达76.5%(体内)、90%(体外)。与国内外同类研究结果相似，我们发现有少部分癌细胞仍能存活。本申请项目中我们拟对端粒酶活性受抑制后残存喉癌细胞继续传代培养，对比分析第1、10、20、30代残存喉癌细胞与治疗前喉癌细胞的形态学、体外侵袭性及裸鼠成瘤性变化，探讨残存喉癌细胞的转归；对比分析残存喉癌细胞与治疗前喉癌细胞的APBs表达、端粒结构及平均端粒长度变化，探讨其端粒维持机制变化。进一步应用shRNA质粒抑制荷喉癌的裸鼠移植瘤端粒酶活性表达，比较在体喉癌细胞APBs表达、端粒结构及平均端粒长度变化，探讨在体残存喉癌细胞端粒维持机制变化。本项目将揭示端粒酶活性受抑制后残存喉癌细胞的转归及端粒维持机制，为进一步靶向端粒酶及端粒的肿瘤基因治疗提供理论依据，为彻底治愈恶性肿瘤拓展思路。