HPLC和MS研究芳香化酶的催化机制及其在组织中的差异表达

（1）利用生物技术从人胎盘组织中得到天然芳香化酶及其若干突变体, 用HPLC和MS技术并辅以其它谱学方法对所得天然酶和人工合成酶进行表征；对已表征的芳香化酶及其突变体的溶液结构进行研究，以了解天然酶和其突变体构象的异同。（2）运用HPLC和MS分析芳香化酶的活性，着重考察活性中心附近关键氨基酸残基对其结构和功能的影响；捕获酶催化反应中间体，为确定芳香化酶催化反应的机制提供直接证据，进而提出合理的反应历程。（3）在对天然酶及其突变体的催化机制、结构和功能的关系进行深入研究的基础上，运用基于HPLC、2D PAGE、MS等技术的蛋白质组学方法在组织、细胞和生物体液等水平上研究芳香化酶差异表达，为阐明芳香化酶的差异表达和乳腺癌等疾病的关联性提供有用的信息。该课题的深入进行将有助于研发新型高效酶抑制剂用于治疗乳腺癌和其他雌激素依赖性疾病、推动对乳腺癌的早期诊断和相关疾病的早期治疗。