5-HTT等候选基因与儿童期创伤的交互作用导致边缘型人格障碍形成的机制的研究

遗传学研究显示边缘型人格障碍是一种累及多基因微效作用的精神疾病。在缺陷基因是否致病的过程中，环境因素起着重要作用。本研究旨在通过对100名边缘型人格障碍患者及100名健康对照进行研究，以探索：1）候选基因5-HTT、DAT1、COMT、TPH1、MAOA及NET的基因多态性的差异；2）候选基因之间可能的协同作用；3）候选基因多态性与边缘型人格障碍症状维度之间的关系；4）候选基因多态性与儿童期创伤之间的相关性（哪些基因多态性与儿童期创伤可能有协同作用- - 致病因子，哪些可能有拮抗作用- - 保护因子）。

[目的]探索BPD形成的相关环境因素、遗传因素及其相互作用。.[方法]（1）对236名临床患者进行边缘型人格障碍症状访谈（DIB-R），同时进行SCID-II（BPD）部分访谈，来进行DIB-R量表的信、效度评估。（2）对107名BPD患者、91名非BPD患者、112名健康对照进行病例对照研究，探索BPD的环境因素。（3）采用PCR技术及Snapshot技术对三组受试者进行5-HTTLPR、TPH1（rs1799913）、5-HTR2a（rs6313）、GRIN2A(rs4880213)、GRIN2B(rs7301328、rs1805247)等基因位点的分型研究。.[结果](1)中文版DIB-R具有良好的内部一致性（0.916），良好的重测信度（0.704），良好的评定者间一致性（ICC：0.892；Kappa：0.861）；本研究显示以SCID-II为金标准时，截取值为7时中文版DIB-R的敏感度尚可(0.768)，特异度较好(0.891)；具有较好的判别效度；与SCID-II的诊断一致性尚可（Kappa：0.631）。(2)与健康对照相比，BPD患者存在显著不良的家庭环境、不良的父母教养方式以及各型童年期创伤经历。与非BPD患者相比，BPD患者父母离异率较高，非双亲抚养率较高。(3)BPD组中“S’”型等位基因高于健康对照组（p=0.044），且高于非BPD组(p=0.005)等位基因显著较多。5-HTTLPR基因多态性主要与冲动行为模式有关。(4)与健康对照相比BPD组的GRIN2B（rs7301328，C/C）基因型频率较高（p=0.034）。(5)暴露于躯体虐待时，rs7301328（C/C）基因型者中BPD构成比显著高于G/C及G/G型者（p=0.024）。暴露于多种创伤时，5-HTTLPR（S’/S’）基因型者中BPD构成比显著高于另外两者。.[结论]DIB-R中文版具有良好的信、效度，可作为边缘型人格障碍临床及科研诊断工具在国内进一步推广使用。多种不良环境因素（父母早年离异、非双亲抚养、父母过干涉保护、父母拒绝否认、家庭的矛盾性、童年早期创伤）影响了边缘型人格障碍的形成。边缘型人格障碍具有一定遗传易感性，5-HTTLPR、GRIN2B基因多态性与其相关。rs7301328、5-HTTLPR可能介导了童年期负性经历对BPD的形成。