巨噬细胞泡沫化干预靶点的研究

泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块的一个重要标志。巨噬细胞主要通过A类清道夫受体（SR-A）摄取氧化LDL，引起脂质积聚，形成泡沫细胞。本项目的前期工作结果表明，去除SR-A的胞浆区后，巨噬细胞不能发生泡沫化。本项目拟在此基础上，应用定点诱变结合片段缺失技术，进一步确定胞浆区中与脂质积聚有关的关键序列，明确这些序列与受体在细胞表面的分布、内移以及与胞浆内结合蛋白反应特点之间的可能联系，为其作为巨噬细胞泡沫化的干预靶标作出全面评价，并筛选出能特异性阻断该序列发挥作用的先导化合物。本研究不仅有助于揭示泡沫细胞的成因，阐明SR-A生物学特性，还对设计开发抑制泡沫细胞形成的新型药物和干预手段具有重要意义。