GRP78调控A类清道夫受体功能及其信号通路的研究

A类清道夫受体（SR-A）是一类主要位于巨噬细胞表面的多功能膜受体，它通过介导摄取氧化LDL，引起脂质积聚，形成泡沫细胞。我们发现，SR-A胞浆域中的双亮氨酸结构是介导受体内移的信号基序。在其后开展的SR-A介导的信号通路研究中，本实验室又发现葡萄糖调节蛋白（GRP78）是SR-A胞浆域的偶联蛋白，能特异性地结合SRA，并具有负向性调节SR-A摄取乙酰化LDL的作用，JNK2通路可能与此相关联。本项目拟在此基础上，在离体和在体条件下进一步鉴定SR-A胞浆域中GRP78的结合位点，阐明SR-A-GRP78介导的信号通路，并研究其与脂质积聚、细胞凋亡以及细胞因子分泌之间的关系，进而深入探索SR-A-GRP78路径与动脉粥样硬化、肝再生等疾病的关系。本项目研究，对于阐明巨噬细胞内吞介导信号通路的分子机制具有理论意义，还有助于发现SR-A功能调节的新机制，可为发现相关疾病干预新的靶点提供依据。