糖尿病并发症的发病机制尚未完全明了.糖代谢的多元醇通路激活虽然被认为是其主要致病因素之一,但启动机制、反应模式、干预环节等诸多问题有待阐明.醛糖还原酶(AR)是多元醇通路的关键限速酶.如果能够建立科学有效的方法确定AR高表达-多元醇代谢通路异常-糖尿病并发症之间的密切联系,并通过AR抑制剂降低细胞内山梨醇水平,改善多元醇代谢通路异常,不仅从机理上验证多元醇通路学说的意义,而且为延缓疾病发展提供了可能的防治途径..本项目利用基因转导技术,将含绿色荧光蛋白报告基因与多元醇通路的关键靶点基因的重组腺病毒伴随病毒载体rAAV-AR::GFP导入大鼠体内,建立糖尿病研究模型,目的在于:①验证多元醇通路学说在糖尿病并发症机理中的作用: ②通过药物干预,观察醛糖还原酶抑制剂对抗AR表达、防治糖尿病并发症的意义; ③利用该糖尿病大鼠模型,通过AR靶点,筛选具有潜在的防治糖尿病并发症的中药ARI.
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数据更新时间:2023-05-31
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