共刺激分子免疫球蛋白超家族基因多态性与乳腺癌的关联性研究

共刺激分子中免疫球蛋白超家族分子的遗传多态性对于乳腺癌患者的免疫功能和基因易感性的变异方面起着重要作用。本项目将分析染色体特定区域共刺激分子中免疫球蛋白超家族分子基因在中国东北人群中的单核苷酸多态性（SNP），确定基因型和等位基因频率，同时利用人群中多个SNP分型结果，以生物信息学技术和统计方法，选择与乳腺癌发生、发展、转移及治疗相关的共刺激分子中免疫球蛋白超家族分子基因的标签单核苷酸多态性、确定单体型，并进行共刺激分子中免疫球蛋白超家族分子基因的多态性与乳腺癌的关联研究。从而有助于临床上早期发现乳腺癌、识别乳腺癌相关分子靶点及指导患者的个性化治疗。本项目的研究成功经验还将为系统研究其它复杂疾病提供思路和技术。目前有关免疫共刺激分子中免疫球蛋白超家族分子基因的多态性与乳腺癌关联的全面、系统研究国内外均未见报道。

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生发展除了和体内性激素紊乱以及遗传等因素有关外，另一个重要的影响因素就是人体的免疫系统。共刺激分子的遗传多态性对于乳腺癌患者的免疫功能和基因易感性的变异方面起着重要作用。本项目将分析共刺激分子在中国东北人群中的单核苷酸多态性（SNP），确定基因型和等位基因频率，同时利用人群中多个SNP分型结果，以生物信息学技术和统计方法，进行共刺激分子家族基因的SNP与乳腺癌的关联研究。本研究发现：（1）共刺激分子中免疫球蛋白超家族成员ICOS、PD-1、CTLA-4、LFA-1、CD28、B7-H4及BTLA与乳腺癌的发病风险及临床相关指征具有一定的相关性。（2）通过生物信息学方法及流行病学交互作用分析发现共刺激分子免疫球蛋白超家族成员CTLA-4与PD-1两个分子与乳腺癌的关联性最强，可以利用该结果进一步进行功能性研究分析。（3）共刺激分子中肿瘤坏死因子及其受体超家族成员CD40、OX40L、HVEM、CD27及CD70与乳腺癌的发病风险及临床相关指征具有一定的相关性。综上所述，本课题证明了共刺激分子中多个成员的基因多态性与乳腺癌发病风险及临床相关指征的关联性，尤其是免疫球蛋白超家族成员CTLA-4与PD-1可作为共刺激分子与乳腺癌的研究新靶点。