杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与高血压的关系

Studies have shown that essential hypertension may be a autoimmune inflammatory disease.In recent years,most study about hypertension genes were focus on the renin-angiotensin, ion transport and glycolipid and salt metabolism related genes.Killer cell immunoglobulin-like receptors（KIR）play an important role in autoimmunity，but association between KIR and hypertension was poorly reported. Our study obtained demographic and lifestyle data,pressure values and blood samples by cross-sectional study.On this basis, a case-control study was conducted,subjects with hypertension and those without hypertension will be served as the cases or controls,respectively, KIR gene polymorphisms will be detected to explore the association of them with hypertension.Serum of subjects will be examined for C-reactive protein,E-selectin,white interleukin 6 and tumor necrosis factor to investigate the interaction between the KIR polymorphisms and inflammatory biomarkers on risk of hypertension. This study will provide new insight into inflammatory pathogenesis of hypertension.

研究表明，原发性高血压可能是一种自身免疫性炎症疾病。近年来有关高血压基因的研究多为肾素血管紧张素、离子转运和糖脂水盐代谢等相关基因，而在机体免疫功能中发挥重要作用的杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因簇多态性与高血压关系的研究鲜有报道。本项目前期已经通过横断面调查获得研究人群的人口学和生活方式资料，以及血压值和血标本，拟在此基础上，选取血压符合条件的研究对象进行1：1配对病例对照研究，检测研究对象杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因簇多态性，以探讨不同杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型与高血压的关联性，同时检测血清中C-反应蛋白、E-选择素、白介素-6和肿瘤坏死因子水平，以探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型与炎症的交互作用与高血压患病危险的关系。本项目的完成将为高血压发病的炎症机制的深入探讨提供新的思路。

研究表明原发性高血压可能是一种自身免疫性炎症疾病。而在机体免疫功能中发挥重要作用的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因簇多态性与高血压关系的研究鲜有报道。本项目在已获得研究人群基线资料及血压值和血标本的基础上，选取血压符合条件的研究对象进行病例对照研究，采用Logistic回归模型估计不同杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型及其与C-反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子的交互作用对高血压患病危险的比值比。结果：1. 高血压组KIR2DS5基因携带率显著低于健康对照组(28.61% VS 36.43%, P=0.013)。多因素分析结果表明，KIR2DS5与高血压患病危险存在显著负的关联关系（OR=0.61, 95%CI:0.42~0.90）。2. 携带KIR2DS5基因者，血清hsCRP、IL-6、TNF-α水平均低于不携带KIR2DS5基因者，分别为0.74mg/L VS 0.86mg/L、2.82pg/ml VS 3.22 pg/ml、8.93 pg/ml VS 9.33 pg/ml，虽然差别未达到统计学意义，该结果提示携带KIR2DS5基因者与不携带者相比可能具有较低的炎症水平。3. 剔除携带率大于99%或携带率小于5%的基因，对余下8个KIR基因在对照组进行连锁不平衡检验，结果显示KIR2DS1、2DL5和3DS1之间，KIR2DS2和2DL2之间，存在强烈连锁不平衡，因此选择KIR3DL1、2DL5、2DS2、2DS3基因进入GMDR模型分析，在调整传统危险因素后，得到与原发性高血压相关的最优模型包括KIR2DS2和 KIR2DS3两个基因，提示KIR2DS2和2DS3之间的基因-基因交互作用与原发性高血压患病危险可能存在关联关系。 4. 多因素Logistic回归分析结果显示，在调整年龄、性别、吸烟、饮酒和高血压家族史、BMI、空腹血糖和血脂后，KIR2DS2阳性而KIR2DS3阴性者患原发性高血压的危险增加，OR=1.695，95%CI:1.036~2.772，P = 0.036，与KIR2DS2阴性且KIR2DS3阴性者相比较。相乘模型显示，多因素（包括KIR2DS2和KIR2DS3）调整后，KIR2DS2和KIR2DS3的交互作用对原发性高血压的影响存在显著统计学意义（OR=0.359，95%CI:0.144~0.897，P = 0.028）。