基于二硫键负载药物的接枝共聚物用于药物控释系统的研究

化疗是恶性肿瘤综合治疗中不可缺少的重要手段，常用的化疗药物传输系统不能保证药物在进入肿瘤细胞前不释放，在杀死癌细胞的同时也会严重损伤人体正常组织细胞。二硫键具有在体液和正常组织细胞中可以稳定存在，进入肿瘤细胞后才发生断键反应的特点。本项目拟合成侧链含有良好水溶性和生物相容性的PEG，主链上每个重复单元都含有活泼羧基的接枝共聚物，利用活泼羧基的反应通过二硫键（选择释放药物时不改变药物结构的二硫键linker）负载化疗药物，构建药物控制释放系统。该系统可以实现在体内循环过程和正常组织细胞中不释放药物，进入肿瘤细胞后才发生二硫键断键反应，释放出药物的特点。有利于提高化疗药物应用时的效率，降低药物的毒副作用，为治疗恶性肿瘤疾病提供新的途径和实验依据。

二硫键作为一种新型药物控释开关表现出了优异的药物控释能力，引起了广泛的关注和研究，但其在药物控释系统构建方面仍有许多工作有待于深入展开。通过本项目的研究，我们合成了一种新型的接枝共聚物，侧链含有具有良好水溶性和生物相容性的聚乙二醇（PEG），主链上含有活泼的羧基。以该接枝共聚物作为药物载体，利用活泼羧基的反应通过二硫键（选择释放药物时不改变药物结构的linker）负载化疗药物紫杉醇，构建药物控制释放系统。该系统载药率可达32%，对人体正常巨噬细胞几乎无毒，而对肾癌细胞OS-RC-2具有明显的细胞毒性。可以实现在体内循环过程和正常组织细胞中不释放药物，进入肿瘤细胞后才发生二硫键断键反应，释放出药物的特点。有利于提高化疗药物应用时的效率，降低药物的毒副作用，为治疗恶性肿瘤疾病提供新的途径和实验依据。同时，在项目实施过程中，已发表标注本项目资助的SCI论文21篇，培养博士研究生2名，硕士研究生4名。