砷泵在砷治疗白血病中增效解毒的作用及其机制研究

以"毒"攻"毒"是中医药治疗癌症的理论基础，"君、臣、佐、使"又是中医药增效减毒的配方基础。应用现代化的研究手段挖掘中医的精髓是当前国内外研究的热点和难点。砷剂在治疗急性早幼粒细胞白血病和慢性粒细胞性白血病有独特的疗效。本研究探索砷化合物与砷通道的关系。我们发现二硫化二砷与靛玉红和丹参酮合用时通过调变AQP9的表达，影响细胞内外砷离子浓度，从而起到增效减毒的作用。本研究将针对负责摄入砷的水通道蛋白AQP9和AQP7，以及负责排斥砷的多药耐药相关蛋白，进行砷通道在白血病细胞和正常细胞中调节细胞内外砷离子浓度和细胞对砷敏感性的作用及机制研究。在细胞和整体动物水平上，通过比较对砷敏感性不同的白血病细胞株、原代白血病细胞和正常细胞，通过过量表达砷通道或抑制砷通道表达，系统地阐述砷通道在药物增效解毒的作用。识别砷通道相互作用蛋白，深入研究砷通道上下游的信号转导调控网络，从而丰富传统中医药的理论内涵。