体外扩增CD4+CD25+调节性T细胞基于B7-H1/PD-1通路诱导小鼠角膜移植免疫耐受机制的研究

角膜移植排斥反应是CD4+ T细胞介导的迟发型超敏反应，申请者前期工作已证实TGF?-DC在体可诱导调节性T细胞（Treg）扩增、抑制功能增强，Treg转移能够有效抑制同种异体角膜移植排斥反应。本研究拟在以上工作基础上，在体外采用摄取供体抗原的自体TGF-? DC反复刺激CD4+ T细胞，诱导扩增CD4+CD25+Treg，研究B7-H1/PD-1共刺激分子是否参与调控Treg细胞的发育分化及其与Treg分泌的抑制性细胞因子之间的关系；扩增后通过间接途径获取了抗原特异性的Treg，其诱导小鼠角膜移植免疫耐受形成的机制及作用部位。本研究结果将为临床有效调控、治疗角膜移植排斥反应及其他自身免疫性疾病奠定重要的基础。

在同种异体角膜移植模型中，供体抗原肽通过间接识别途径引起的CD4+ T细胞介导的迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity, DTH）是导致植片排斥反应发生的主要原因。有效抑制抗原特异性的宿主 CD4+效应 T 细胞诱发的慢性排斥反应，是治疗角膜移植排斥反应的关键。调节性T细胞（Treg） 对于维持体内的免疫平衡，抑制器官移植排斥反应、自身免疫性疾病以及控制肿瘤的免疫治疗中起着关键的作用。. 申请者前期研究证实TGF-β在体外和体内均可诱导扩增Treg，抑制机体CD4+ T细胞增殖，扩增的Treg移植能有效抑制同种异体角膜排斥反应，延长同种异体移植物存活时间。本研究在以上工作基础上，采用角膜移植模型，体外封闭B7-H1/PD-1信号通路，通过摄取异体抗原的TGF-βDC体外诱导扩增CD4+CD25+ Treg，研究了B7-H1/PD-1信号通路在调控Treg细胞分化发育中的作用，并证实其促进Treg分泌抑制性细胞因子，并进一步验证了扩增后通过间接途径获取抗原特异性的Treg，是通过间接接触抑制CD4+T细胞的增殖。. 本研究结果为临床有效调控、治疗角膜移植排斥反应及其他自身免疫性疾病奠定重要基础。