基于天然产物trapoxin及其同系物的新型HDAC抑制剂设计与合成

本研究旨在天然产物trapoxin及其同系物结构基础上对其侧链进行三氟甲基酮结构改造。并在此基础上，对traxpoxin及其同系物环肽结构进行β-氨基酸的改造，通过固相合成快速高效的建立一个小型的trapoxin类似物库。采取这种设计策略，保留天然产物trapoxin及其同系物中其他的结构要素，在相对保留生物活性的基础上，能够实现一定的选择性。并在HDAC抑制活性测试结果的基础上，初步进行HDAC抑制剂与生物活性的构效关系分析。最终结合已有的药理活性数据，设计合成具有广泛应用前景的抗肿瘤药物。