小RNA在大肠炎症反应及其向肿瘤转化中的作用

炎症反应从许多方面影响肿瘤的发生发展。就癌症的发生而言，长期的慢性炎症可以有促进作用。估计约25%的癌变与炎症有关。目前人们对炎症与癌变的关系了解的还很不透彻。本课题着重研究小RNA在持续性肠炎以及肠炎相关的肠癌中的作用。我们将利用已建立的Dicer缺陷但非Dicer敲除的小鼠，研究阻碍小RNA产生，对肠炎的持续性和肠癌发生有怎样的影响。将选择研究若干小RNA在持续性肠炎和肠炎相关的肠癌中的作用。这些小RNA包括：（1）我们最近筛选到的通过抗细胞衰老而促进癌变的小RNA中的那些在人类肠癌中上调的小RNA；（2）在人类慢性肠炎中上调幅度最大的小RNA。我们将用遗传学手段在小鼠模型中过表达或敲除上述小RNA，进而确定它们在肠炎肠癌中的作用。我们的工作将会促进人们对肠炎及其向肠癌转化机制的理解，为探讨小RNA在防治肠炎向肠癌转化的可能性上提供理论依据。

本课题的研究内容为小RNA在持续性肠炎以及肠炎相关的肠癌中的作用。我们的研究表明持续性肠炎过程中伴随着普遍性的小RNA活性下调，并且小RNA这种普遍性的活性下调是促进肠炎相关肠癌发生的一个重要因素。通过高通量药物筛选，我们获得了可以抑制慢性肠炎过程中这种广谱性小RNA活性下调的药物，并证实其对于肠炎相关肠癌的发生有着显著的抑制作用。我们也研制了在人类慢性肠炎中上调幅度最大的小RNA的基因工程小鼠，并探究了这些小RNA在慢性肠炎及肠炎相关肠癌中的作用。我们同时还探讨了特定的抗细胞衰老的小RNA分子在肠炎相关肠癌发生中的作用，我们的研究结果表明这些抗细胞衰老的小RNA分子并不影响慢性肠炎病理进程，而是通过影响血管生成影响肠炎相关肠癌病理。我们的工作系统地研究了小RNA在持续性肠炎以及肠炎相关肠癌中的作用，并揭示了其作用机理的复杂性，为加深人们对肠炎及其向肠癌转化机制的理解以及探讨小RNA在防治肠炎向肠癌转化的可能性上提供理论依据。我们全部完成了申请书所规定的任务，利用本基金资助我们共发表32篇论文，获得国家自然科学奖二等奖1项，超额完成了我们的计划。