腺病毒介导的SEA-CD80联合基因靶向多肿瘤治疗及其免疫机理的研究

金黄色葡萄球菌肠毒素A（SEA）是一种超抗原，微量的超抗原就可以激活大量的T细胞，诱导很强的抗肿瘤免疫反应，因此，超抗原在肿瘤治疗中的应用日益受到重视。由于SEA对正常MHC－Ⅱ＋细胞有一定的毒副作用，如何安全、有效的利用SEA是亟待解决的问题。本研究拟采用腺病毒这一安全、高效的载体，膜表达型的SEA，构建端粒酶反转录酶启动子（TERT）调控下的SEA和CD80基因的共表达重组腺病毒载体，然后采用瘤体内直接注射的方式，以及将重组腺病毒感染肿瘤细胞制备瘤苗的方式治疗肿瘤。希望通过腺病毒的介导及TERT的调控，使SEA和CD80特异地表达在肿瘤细胞表面；能够有效地活化T细胞，释放大量的细胞因子；诱导NK细胞及肿瘤特异性CTL的活化，有效杀死肿瘤细胞，安全有效地利用超抗原对结肠癌、肝癌、恶性黑色素瘤等常见恶性肿瘤起到治疗、预防、清除术后微小病灶及预防复发等作用。