泛素连接酶SIAH1对脚手架蛋白TRB3的泛素化修饰和降解的研究

TRB3是近年来新发现的一个脚手架蛋白，参与了胰岛素信号通路、NF-κB信号通路、BMP信号通路和脂代谢等多种过程的调控，动物实验和高加索人群中的多态性分析提示它与胰岛素抵抗密切相关。其蛋白的质量控制尤为重要，但机制尚未揭示。本课题组在酵母双杂交筛选中获得了TRB3与泛素连接酶SIAH1之间的相互作用，前期实验证据表明二者在哺乳动物细胞中存在相互作用，SIAH1介导了TRB3的泛素化修饰和蛋白酶体途径的降解。拟采用蛋白-蛋白相互作用、体内外泛素化实验等技术，探讨SIAH1参与对TRB3的泛素化降解的机制和功能意义。本课题将解决TRB3的蛋白质量控制这一问题，并有可能为胰岛素抵抗提供新的治疗靶点。