PGC- 1α调控心肌代谢重构及分子机制研究

心力衰竭是各种器质性心脏病的临床终末阶段，在老年人群中发病率高，预后凶险。2004年首次提出心肌"代谢重构"的观点，即心肌的能量代谢异常可导致心衰。PGC-1α是近年发现的一个转录共活化因子，通过与其特异性的转录因子靶结合调节下游靶基因表达，研究表明PGC-1α在能量代谢方面发挥着重要效应。本项目设想PGC-1α是心肌能量代谢的关键调控因子，推断PGC-1α表达缺陷将诱导心肌代谢重构并最终导致心衰；PGC-1α重要的下游靶基因包括UCP2、CPT-I和GLU-4，PGC-1α通过调控上述基因表达从而调节心肌能量代谢；上调PGC-1α，将会从源头上改善衰竭心肌的能量代谢，使其摆脱胚胎能量代谢状态，转归到正常代谢途径上来。本项目从心肌能量代谢的新视角来探讨心衰的发病机制，从深层次揭示心肌代谢重构的分子调控机制，必将丰富对心衰发病机制的认识，为寻求心衰新的药物治疗提供思路和理论基础。