高尔基体蛋白Otg1调控血糖功能的发现与机理研究

激素调节对糖代谢和相关疾病有重要意义，但激素分泌相关的分子细胞生物学机制了解仍不透彻。高尔基体是激素分泌的关键细胞器，对高尔基体相关蛋白的研究有望推动这一领域的发展。我们在大规模小鼠插入诱变研究中获得了未知功能基因Otg1的突变，发现该基因编码的蛋白定位于高尔基体等处，外观正常的突变体出生后出现低血糖、低胰岛素、生长迟缓等代谢异常并陆续死亡。这些结果提示Otg1 蛋白参与了体内糖代谢调节，并可能在激素蛋白加工与分泌时发挥未知的重要作用。本项目将分析Otg1 突变导致小鼠糖代谢异常的生理机制，探索 Otg1作用的分子机理，为糖代谢和蛋白转运等研究提供新的知识和视角。

激素是调节代谢等生理活动的主要分泌信号，但激素分泌相关基因及作用机制了解仍不透彻。我们发现定位于高尔基体的蛋白Otg1参与激素分泌与血糖调节。Otg1突变小鼠出现生长激素分泌及IGF-1等下游信号减弱，低胰岛素性低血糖，生长迟缓等代谢异常并陆续死亡。体外培养的Otg1突变小鼠胰岛不能有效响应葡萄糖刺激而分泌胰岛素。Otg1敲低的胰岛素瘤细胞肌动蛋白丝明显减少，胞吞和胞吐过程受到阻碍。这些结果发现了一个新的哺乳动物激素分泌相关基因，提示Otg1通过改变细胞骨架影响膜泡运输与分泌，为研究哺乳动物胞内物质运输与调节的分子机制提供了新线索。