新疆维吾尔族和汉族老年人群MCI的转归及其分子生物学机制研究

Mild cognitive impairment (MCI) is the transition state between normal ageing and dementia,and it is the very high-risk groups of alzheimer's disease (AD). On the basis of previous epidemiology study, firstly,this research project plans to make a epidemical revisit to the MCI patients and normal people who were diagnosed before 4 or 5 years,then it is going to understand the conversion rate of Uyghurs' and Hans' elderly MCI patients converting to AD and the incidence of Uyghurs' and Hans' elderly normal people converting to MCI and AD respectively,and analyze the possible risk factors of the conversion of MCI converting to AD between Uyghurs and Hans,which could provide the scientific basis of the early prevention of MCI and AD in Xinjiang,China.Secondly, the research project is to investigate the association between some SNPs of lipid metabolism gene, klotho gene, thytoid hormone metabolism gene ,homocysteine metabolism gene and MCI, and to discover the possible SNPs which associate with MCI and the conversion of MCI converting to AD. Finally, the research project is to study the mRNA and the protein of the SNPs conecting to conversion ,which could help us to find the exon of conversion and provide theoretical basis of molecular regulatory mechanism of the conversion of MCI to AD.

轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常衰老与痴呆之间认知功能损害的过渡阶段，是阿尔茨海默病（AD）发病的极高危人群。本课题拟在前期新疆维、汉两民族老年人MCI流行病学调查的基础上，第一：对前期已诊断的MCI患者及正常对照人群进行流行病学随访，探明新疆维、汉两民族MCI患者发展为AD的转化率和正常人群发展为MCI和AD的新发率，分析可能影响MCI向AD转化的危险因素，为新疆不同民族MCI的早期防治提供科学依据。第二：研究脂代谢相关基因、甲状腺激素代谢相关基因、Hcy代谢相关基因、Klotho基因同新疆维、汉两民族老年人MCI发病及转归的关联性，分析上述基因对疾病发生发展的协同作用及其在民族、性别间的分布差异。第三：进一步定量分析同转归相关的基因SNP位点转录和翻译的表达产物，明确同MCI转归相关的又具有外显子功能的SNP位点，为更深入地研究MCI转归的分子调控机制提供理论基础。

目的：通过对前期流行病调查人群进行随访研究，了解新疆维、汉两民族老年人常见慢性心脑血管疾病的现患状况；对比近10年来MCI和AD的患病趋势。研究ApoE基因、MTHFR基因、MS基因、DIO2基因、Klotho基因部分位点同新疆维、汉两民族MCI发病关联性，分析其民族差异以及基因-基因、基因-环境的交互作用。方法：采用现场流行病学调查及入户调查的方式，随访前期调查人群，选取病例组及对照组，采用多重PCR的SNaPshot测序法对上述基因SNP位点进行分析。在此基础上通过连锁不平衡分析、建立多个Logisti回归模型分析了基因-基因、基因-环境的交互作用。结果：1、调查显示AD患病率为5.2%；血管性痴呆为9.0%；MCI为19.5%；高血压为64.5%；2型糖尿病为14.5%；冠心病为11.1%；脑卒中为12.9%，血脂异常为52.0%；代谢综合征为19.8%。部分疾病在不同性别、不同民族间存在差异，AD、MCI患病率较10年前显著上升（P<0.05）。2、ApoE ε4ε4基因型可增加MCI的患病风险（P<0.05），无民族差异；MTHFR基因rs1801131位点多态性是MCI的独立危险因素，MTHFR基因rs1801131位点和MS基因rs1805087位点与维族MCI有关（P<0.05）；DIO2基因rs12885300位点与汉族MCI有关（P<0.05）；Klotho基因rs1207568位点和rs9536314/rs9527025位点与MCI有关（P<0.05），且存在民族差异（P<0.05）。3、MTHFR基因rs1801131、rs1801133、rs2274976位点G-G-C单体型可能增高MCI发病风险，T-A-C单体型可能降低MCI发病风险；Klotho基因rs9536314、rs1207568位点单倍型G-C单体型增高MCI发生的危险性，T-G单体型降低MCI发生的危险性；Klotho基因rs1207568位点不同基因型的Klotho蛋白浓度存在差异（P＜0.05）。结论：2016年新疆地区中老年人群常见慢性心脑血管疾病较2006年呈上升趋势；ApoE基因同MCI相关，但无维、汉民族差异；MTHFR基因、DIO2基因及Klotho基因部分SNP位点及单体型与不同民族MCI相关；ApoE rs7412位点突变合并吸烟可能会增加患MCI的风险。