甜菜碱调控MAPK信号转导通路抑制急性心肌缺血性损伤的研究

甜菜碱是宁夏特色药食两用回药材枸杞中的生物碱之一，具有抗氧化保护心肌缺血性损伤的作用。本课题以大鼠异丙肾上腺素致急性心肌缺血性损伤为模型，综合采用药理学、分子生物学和病理学等方法与技术手段，研究甜菜碱对心肌缺血大鼠心功能的保护作用及其量效关系，重点观察甜菜碱对调控心肌缺血的主要信号转导通路丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）（ERK1/2、JNK和p-38MAPK）的影响，包括对EGFR、Ras、MEK、ERK1/2、JNK和p-38MAPK等的调控；同时检测其对急性心肌缺血所致内皮细胞等对TNF-α、IL-1β、IL-6和黏附分子（ICAM-1，VCAM-1）释放量的影响,以及对大量自由基引发的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其转化酶（ACE）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和生长转化因子-β1 （TGF-β1)等因子的表达。本课题的开展，将为阐明甜菜碱对缺血心肌的保护作用提供科学依据。

甜菜碱是宁夏特色药食两用回药材枸杞中的生物碱之一，具有抗氧化保护心肌缺血性损伤的作用。本课题以大鼠异丙肾上腺素致急性心肌缺血性损伤为模型，综合采用药理学、分子生物学和病理学等方法与技术手段，研究甜菜碱对心肌缺血大鼠心功能的保护作用及其保护作用的分子机制是否与调控MAPK通路、STAT3信号、Bcl-2/Bax、ODC/SSAT蛋白表达及抑制RhoA/ROCK信号通路有关。结果显示：甜菜碱可显著降低ISO诱导的左心功能障碍，改善ISO诱导的心肌病理损伤。Western Blot结果显示，甜菜碱可显著增加p-JNK和p-p38 MAPK蛋白的表达,并进一步增加ISO诱导的大鼠心肌组织p-STAT3 (Tyr705) )和JAK2蛋白表达，而不影响STAT3蛋白表达，同时可显著升高左心室Bcl-2蛋白表达，明显降低Bax蛋白表达，升高Bcl-2/Bax比值，同时，甜菜碱可降低ISO诱导的RhoA, ROCK1和ROCK2蛋白表达，增加e-NOS蛋白表达，降低ODC蛋白表达，并进一步增加SSAT蛋白表达，单用甜菜碱除可降低ERK1/2的表达外，对心肌其他蛋白表达均无影响。.因此甜菜碱可保护异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血损伤，其保护作用与调控MAPK信号通路，STAT3 信号和Bcl-2/Bax 表达, 抑制RhoA/ROCK 信号通路及调控 ODC/SSAT 蛋白表达有关。本课题的开展，为阐明甜菜碱对缺血心肌的保护作用提供了科学依据。