靶向精氨酸转运体siRNA阻断诱生型一氧化氮合酶下游路径在脓毒症中的实验研究

脓毒症(Sepsis)是严重创伤、休克、感染患者常见的并发症，病情凶险、预后险恶，给临床救治工作带来极大困难。一氧化氮NO-cGMP通路介导的血液动力学的改变，炎症介质对心肌的抑制在脓毒症尤其是循环机能障碍中起了重要的作用。炎症介质刺激后，巨噬细胞中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活化，通过氧化还原作用产生大量异常的NO，引起血管平滑肌舒张。精氨酸转运体CAT2B是与iNOS相互耦合并调控的功能单元，通过摄取细胞外L-精氨酸向iNOS提供唯一的底物支持。我们假设，如果自iNOS下游调控途径阻断巨噬细胞对L-精氨酸跨膜摄取，从底物水平抑制iNOS活性，阻断异常NO生成，无疑成为治疗脓毒症新的希望。本研究拟构建靶向精氨酸转运体CAT2B基因的siRNA 真核表达载体，沉默CAT2B基因的表达，观察其对脓毒症中iNOS、NO及血液动力学的影响，为脓毒症的临床治疗提供新的理论基础和实践探索。