异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病中T淋巴细胞脂筏异常的研究

Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is a serious late-onset compliacation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The pathogenesis of cGVHD might be similar to autoimmunized diseases for their similarity in clinical characteristics. There are many researchs about the roles of T cells' lipid rafts and some advances in clinical trial using statins that inerfere with lipid rafts. In our experiment the ganglioside,the content of cholesterol and TCR signalling pathways in T cells' lipid rafts will be studied. The kinetics of lipid rafts and cytoskeleton will be investigated also to elucidate the roles of T cells' lipid rafts in the pathogesis of cGVHD after murine and human allo-HSCT.

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是严重影响异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）疗效的主要晚期并发症，cGVHD的临床表现与自身免疫性疾病有很大相似性，可能有共同发病机制。T淋巴细胞脂筏在自身免疫性疾病中的作用已经得到较深入的研究，针对脂筏的治疗也在临床试验中取得一定疗效。因此探讨cGVHD中T淋巴细胞脂筏异常有一定的理论和临床意义。本课题首先通过探讨小鼠Allo-HSCT后cGVHD中T淋巴细胞脂筏的神经节鞘磷脂、胆固醇组成和正常/异常信号转导途径信号分子的变化，观察抗原活化后脂筏的反应动力学和细胞骨架的变化，观察阿托伐他汀减轻小鼠cGVHD的T细胞脂筏组成和功能变化；再探讨阿托伐他汀治疗临床cGVHD的T细胞脂筏组成和功能变化,从T淋巴细胞脂筏的角度阐述慢性移植物抗宿主病的病理生理机制，为慢性移植物抗宿主病的治疗提供新思路。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是严重影响异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）疗效的主要晚期并发症，cGVHD的临床表现与自身免疫性疾病有很大相似性，可能有共同发病机制。T淋巴细胞脂筏异常在自身免疫性疾病中的作用已经得到较深入的研究。因此课题组探讨了小鼠异基因造血干细胞移植后cGVHD中T淋巴细胞脂筏的变化。结果表明：（1）应用蔗糖密度梯度超速离心法可分离出T淋巴细胞脂筏；（2）cGVHD模型组T淋巴细胞脂筏GM1含量明显升高，总胆固醇和游离胆固醇含量明显升高；（3）cGVHD模型组T淋巴细胞脂筏内LCK、FcR-γ和CD45蛋白显著升高，而CD3-ζ蛋白明显降低；（4）cGVHD模型组T淋巴细胞骨架重塑较快。