维生素D及其代谢通路遗传多态性对血管内皮功能和心血管事件影响的前瞻性研究

Vitamin D deficiency is related to many chronic diseases. Cardiovascular system is an important target system of vitamin D. However, there is no robust evidence for the etiological role of vitamin D. If yes, effective intervention would be helpful to reduce the incidence rate and mortality rate of cardiovascular disease among populations. This community-based prospective cohort study, with 5200 older adults aged more than 60 years as the participants, is to assess the role of baseline serum vitamin D on the incidence of fatal and non-fatal cardiovascular events during the 30-months follow up, and to develop the beneficial cutoff value of vitamin D for the prevention from cardiovascular diseases among Chinese population according to the dose-response relationship. The mediation effect of vascular endothelial dysfunction on the above association will also be quantitatively estimated. Besides, the genetic polymorphisms of vitamin D metabolic pathway(GC、DHCR7 and CYP2R1), detected by Taqman technology, will be used as the instrument variables, to verify the causal role of vitamin D on vascular endothelial function and cardiovascular events based on Mendelian randomization methods.

维生素D缺乏与许多慢性疾病密切相关，心血管系统是其重要的靶系统之一，但是维生素D是否具有病因学作用，尚无定论。如果能证实维生素D缺乏与心血管疾病之间的因果关联，采取措施纠正维生素D缺乏状态，将有助于降低人群心血管疾病发病率和死亡率，减少整个人群的疾病负担。本研究拟开展以社区为基础的前瞻性队列研究，对随机抽取的5200名60岁以上社区老年人进行30个月的随访，观察血管内皮功能的变化及致死性和非致死性心血管事件的发生率，评价基线维生素D水平对心血管事件发病的影响；探索两者之间的剂量反应关系，制定有益于降低心血管疾病风险的最佳维生素D水平；定量分析血管内皮功能障碍在此关联中的作用大小；同时采用Taqman探针技术检测维生素D代谢通路相关的三个基因突变位点GC、DHCR7和CYP2R1的多态性，运用孟德尔随机化方法，更有力地验证维生素D与血管内皮功能及心血管事件之间的因果关联。

维生素D缺乏与许多慢性疾病密切相关，心血管系统是其重要的靶系统之一，但是维生素D是否具有病因学作用，尚无定论。如果能证实维生素D缺乏与心血管疾病之间的因果关联，采取措施纠正维生素D缺乏状态，将有助于降低人群心血管疾病发病率和死亡率，减少整个人群的疾病负担。..本研究开展了以社区为基础的前瞻性队列研究，对随机抽取的5200名社区居民进行了基线数据收集，采用高效液相色谱法进行基线血清维生素D水平的测定，并进行30个月的人群随访。结果发现总人群中血清25(OH)D3水平的中位数(四分位数间距)为26.84(19.38，35.66)ng/mL，维生素D不足和维生素D缺乏的检出率分别为32.6%和27.2%，未发现其与性别、年龄、文化程度、体重状态、体育锻炼，高血压病史等因素存在关联。男性维生素D水平与总胆固醇呈正相关，与甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇负相关，女性维生素D水平与收缩压负相关。随访期间共新发各类心血管疾病153例，其中心肌梗死11例、脑卒中11例，其他心功能异常131例。维生素D缺乏或不足者心血管疾病发病率高于维生素D正常者，但logrank检验差异未达到统计学意义（P=0.0843）。Cox回归发现维生素D缺乏或不足者发生心血管疾病的风险是维生素D正常者的1.13（0.87-1.39）倍。采用巢式病例对照设计，对新发心血管疾病病人和对照共300例进行30个单核苷酸基因多态性（SNPs）位点的检测，发现一氧化氮合成酶基因rs1800779和rs1800783位点与心血管疾病的发生相关，未发现维生素D受体基因（4个SNPs）、维生素D结合蛋白基因（4个SNPs）与心血管疾病的发生相关。..总之，本研究发现超半数研究对象处于维生素D不足或缺乏状态，这使心血管疾病发病率略有升高，但差异未达到统计学意义，有待延长随访期继续观察；一氧化氮合成酶基因与心血管疾病的发病相关。