职业噪声和应激激素合成通路遗传变异致心血管早期损伤的前瞻性研究

Cardiovascular disease (CVD) is one of chronic diseases with high morbidity, disability rate and mortality. The initial cardiovascular damage is a key event in the development of CVD. Thus, the investigation of environmental and genetic factors for initial cardiovascular damage indexes (blood pressure, glucose and blood lipids) is a crucial way for etiology and prevention of CVD.Noise is supposed to induce CVD by modifying the levels of stress hormones. However, whether occupational noise and genetic variants in stress hormones biosynthesis pathway are associated with initial cardiovascular damage is unclear. .This prospective study investigates the following issues: ①The dynamic associations between occupational noise and initial cardiovascular damage indexes from the years of 2012 to 2018. ② The associations between potential functional genetic variants in stress hormones biosynthesis pathway and initial cardiovascular damage indexes. These genetic variants were screened by bioinformatics methods. ③ The biological function of genetic variants which are associated with initial cardiovascular damage indexes would be investigated by in vitro tests. Our study will provide a scientific basis for the early screening and health care of susceptible individuals in the occupational noise-exposed populations. It will also benefit for the clarification of CVD mechanisms.

心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）是发病率、致残致死率高的重大慢性疾病。心血管早期损伤是CVD发病过程中的重要生物学事件。研究影响心血管早期损伤指标（血压、血糖和血脂）的环境和遗传因素，将CVD防治重心前移，是探索CVD病因和预防对策的重要手段。噪声可通过调节应激激素来促进CVD发生，但噪声和应激激素合成酶遗传变异是否影响心血管早期损伤尚待研究。.本课题采用前瞻性研究设计，在某卷烟厂1,218名工人中开展以下研究：①动态观察2012~2018年间职业噪声暴露强度和暴露时间对心血管早期损伤指标的影响。②采用生物信息学方法筛选应激激素合成酶基因上有潜在功能的遗传变异，并探讨其对噪声所致心血管早期损伤指标动态变化的调节作用。③采用体外实验，阐明心血管早期损伤易感位点的分子生物学功能。为职业易感人群的筛查和早期健康监护提供科学依据，并进一步阐明CVD的发生机制。

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVDs）是一类发病率、致残致死率高并且难以治愈的的重大慢性疾病。心血管早期损伤是CVDs发病过程中的重要生物学事件, 血压、血糖和血脂是心血管系统早期损伤的效应标志物，受环境和遗传因素的共同影响。噪声是CVDs的危险因素，可通过调节应激激素水平导致血压、血糖和血脂的升高，最终促进CVDs的发生。遗传变异在环境因素所致机体早期损伤的过程中发挥着重要作用，暴露在相同或相似环境下的个体，其损伤水平存在差异，表明遗传变异在环境因素所致机体早期损伤中的作用和意义。.本课题采用前瞻性研究设计，以某卷烟厂2012~2013年在岗的1255名作业工人为研究对象，并于2014~2017年每年对其进行随访，最终有1122人参与了至少一次随访。分析职业噪声对血压、血糖和血脂逐年变化趋势的影响。采用生物信息学方法筛选应激激素合成酶基因上有潜在功能的遗传变异，并探讨其对噪声所致血压、血糖和血脂逐年变化趋势的影响。.研究发现：经过4年的连续观察，噪声强度与收缩压、总胆固醇和甘油三酯逐年变化趋势呈正相关，与高密度脂蛋白逐年变化趋势呈负相关。应激激素合成通路关键酶基因上的SNPs（rs10860869、rs11978267和rs4680）主要调节血脂水平。此外，rs1086086仅在噪声高暴露组与总胆固醇和低密度脂蛋白水平相关，其与噪声交互作用，共同影响血脂水平。.以上研究结果阐明了职业噪声和基因多态性在职业人群心血管早期损伤的作用，为职业易感人群的筛查和早期健康监护提供科学依据，为阐明职业噪声所致心血管疾病的发生机制提供基础数据。