基于肠道菌群对胆汁酸-胆固醇代谢的调节作用探讨隔药饼灸改善动脉粥样硬化的机制

Atherosclerosis (AS) is the main pathological basis that induces cardiovascular disease. With the gradual deepening of the research on the intestinal flora, it has been found that intestinal flora and its metabolites may be another risk factor for cardiovascular disease by promoting the occurrence and development of AS. Adjusting the structure of the intestinal flora can reduce the production of trimellitic anhydride (TMA) or inhibit the activity of heamoflavin monooxygenase (FMO3), significantly reduce the synthesis of trimethylamine (TMAO), promote reverse cholesterol transport, and reduce the occurrence of AS. risk. In addition, the intestinal flora influences the regulatory pathway of bile acid synthesis by the FXR by modifying the structure of bile acid molecules, and regulates the rate-limiting enzyme 7-hydroxylase (CYP7A1) and bile acids in bile acid synthesis. Pool size, while affecting the development of AS. The preliminary study of this group has initially confirmed that herbal cake-partition moxibustion has a significant effect on the prevention and treatment of atherosclerosis. In this study, the relationship between gut microbiota and atherosclerosis was taken as the starting point, and the regulation of bile acid-cholesterol metabolism by gut microbiota was investigated.

动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是诱发心血管疾病的主要病理基础，涉及复杂的代谢紊乱过程。随着对肠道菌群研究的逐步深入，发现肠道菌群及其代谢产物通过促进AS 的发生发展，成为心血管疾病的又一危险因素。调整肠道菌群的结构，可减少偏苯三酸酐（TMA）生成，抑制肝黄素单加氧酶(FMO3)活性，显著减少氧化三甲胺（TMAO）的合成，促进胆固醇逆转运，进而降低AS的发生风险。同时，肠道菌群通过修饰胆汁酸分子的结构影响法尼醇X受体(FXR)对胆汁酸合成的调节通路，调控胆汁酸合成限速酶胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)以及胆汁酸池大小，从而影响AS 发生发展。本课题组前期研究初步证实，隔药饼灸可通过PPARγ-LXRα-ABCA1途径达到促胆固醇逆转运的作用。本研究以肠道菌群与动脉粥样硬化的关系为切入点，从肠道菌群对胆汁酸-胆固醇代谢的调节作用，深入揭示隔药饼灸改善动脉粥样硬化的机制。

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种慢性全身性炎症疾病，炎症反应是影响动脉壁的重要因素。大多数心血管疾病的发生与AS的发展密切相关，而胆汁酸合成、转运、结合、排泄失常引起胆固醇代谢失调，会促进AS进展。近年来，随着对肠道菌群研究的逐步深入，发现肠道微生物及代谢产物对宿主的消化功能有关。研究表明，微生物代谢产物可以通过宿主的免疫细胞促进细胞因子的分泌，肠道微生物的代谢对预防和治疗AS具有潜在的研究意义。本研究以AS与胆汁酸代谢，以及肠道菌群与免疫系统的相互关系为切入点，采用隔药饼灸对高胆固醇饮食诱导的AS兔模型进行干预，运用16S rDNA测序分析，1H NMR代谢组学技术、WesternBlot、qPCR检测技术等多种生物技术手段，探讨隔药饼灸对AS兔肠道菌群多样性的影响，以及对 FXR/FGF15 调整胆汁酸代谢的作用机制。本研究结果显示，①隔药饼灸能有效调节血脂水平，明显降低兔血清胆固醇、甘油三酯等水平，并抑制血管平滑肌细胞的增殖。②隔药饼灸能有效减少泡沫细胞形成，同时能改善动脉血管壁的损伤情况，抑制AS斑块的形成。③隔药饼灸引起AS兔肠道菌群中阿克曼氏科菌(Akkermansiaceae)的相对占比增加，蓝细菌(Cyanobacteria)、梅兰杆菌(Melainabacteria)、胃嗜气科菌(Gastranaerophilales)可能是发挥抗 AS的重要菌群。④隔药饼灸可能通过调整 FXR/FGF15 轴提高CYP7A1表达促进胆汁酸合成，增加胆汁酸池大小，最终发挥抗AS作用。以上实验明确隔药饼灸对血管壁损伤的调节作用，从肠道菌群和代谢等方面揭示隔药饼灸改善AS的作用机制，为隔药饼灸防治AS提供科学的理论基础和实验依据。