肝豆状核变性基因突变位点及类型与临床表型关系的研究

应用PCR-SSCP技术检测肝豆状核变性病人的ATP7B基因突变，在141例病人中发现ATP7B基因第7外显子有4例异常，第9外显子有6例异常，第14外显子有40例异常。其中7外显子的SSCP异常被测序证明为一种新型突变Ser662Cys，第14外显子的SSCP异常被证明为3侧的内含子序列（3186+34A→G）的变异。此外，用PCR产物直接测序法检测330例WD病人的第8外显子，发现14例存在Arg779Leu突变（CGG→CTG），其中4例病人为该位点的纯合突变，而对照组5例无此突变存在，经作统计学比较，差异有极显著性，证实这是一种致病性突变。本项研究成果不仅为我国建立WD产前基因诊断方法提供了强有力的依据，而且为揭示WD的病理机制提供重要线索。