结合微流控芯片和同步辐射谱学发展折叠动态结构研究方法

利用微流控芯片技术，实现溶液快速混合，结合北京和上海同步辐射光源的真空紫外圆二色谱、X射线吸收谱，发展蛋白质折叠过程中结构动态探测的新方法。微流控混合芯片将达到微秒量级快速混合和亚毫升样品消耗量。结合微流混合芯片，采用连续流探测技术，将反应的时间分辨探测转换为溶液流动过程中的空间分辨探测，因而可以利用稳态探测方法实现高信噪比、全谱的动态探测。同时由于样品流动，避免了样品辐照损伤。项目将发展适合真空紫外和X射线探测的不同微流混合芯片，并将同步辐射光刻和LIGA技术用于芯片制作。选择与老年痴呆症相关的淀粉样蛋白错误折叠作为研究对象，综合金属离子局域结构和肽链长程折叠结构，从不同空间和时间尺度上，阐明金属离子和淀粉样蛋白发生相互作用机理，推动蛋白质错误折叠研究深入。项目将从方法学上推动同步辐射溶液动态研究的发展，为生物、化学反应研究提供先进的实验方法，并促进微流控芯片技术在同步辐射中的应用。

结合微流混合芯片，采用连续流探测技术，将反应的时间分辨探测转换为溶液流动过程中的空间分辨探测，因而可以利用稳态探测方法实现高信噪比、全谱的动态探测。。本项目利用微流控芯片技术，实现溶液快速混合，结合同步辐射真空紫外圆二色谱、X射线吸收谱，发展结构动态探测的新方法。率先在国内同步辐射领域建立了系统微流控混合芯片实验方法，实现亚毫秒圆二色谱快速探测。对淀粉样蛋白错误折叠，初步研究了金属离子和淀粉样蛋白的相互作用。本项目发展的实验方法，为溶液中动态结构研究提供了新的手段。