中药止泻复方治疗AAD病的"扶正祛邪"微生态机制

抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea，简称AAD) 指应用抗生素后继发腹泻，为一种严重的药源性腹泻病，具传染性和普遍性，对人们的健康危害严重。其中抗生素破坏了肠内菌群的自然生态平衡和外袭菌（如艰难梭菌等）的入侵是AAD的根源。本项目拟应用现代微生态学原理与技术，针对AAD，以临床应用广泛的参苓白术散与理中丸为对象，研究中药复方对AAD的微生态治疗机制，阐明中药复方在治疗AAD过程中肠道正常菌群的响应、AAD致病菌对正常菌群的感染、及中药复方对机体小肠小皮细胞的修复等。同时，比较不同中药复方对AAD治疗的异同。本项目旨在为相关止泻复方的临床应用提供现代医学证明，为中药传统复方的传承、发扬和改良及中西医有效的结合治疗AAD提供理论依据。

抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea，简称AAD)为一种严重的药源性腹泻病，对人们的健康危害严重。本项目为研究中药止泻复方对AAD的微生态机制，进行了如下工作：进行了临床AAD患者的中药复方疗效分析和菌群变化研究；探索构建了AAD动物模型并进行微生态药理学研究；进行了中药复方影响典型致病菌艰难菌的生理研究。重要结果如下；(1)参苓白术散、理中汤基础上化裁应用对AAD临床疗效较为明显（消失率为30.2%，好转率为69.8%）；(2) 参苓白术散能直接抑制部分致病菌的体外生长；(3) 参苓白术散和理中丸能影响致病菌毒素基因（tcd A和tcd B）的表达（表达量从完全抑制至下降49%）；(4) 参苓白术散和理中丸能显著改变肠道主要菌群拟杆菌、厚壁菌、变形菌及其它少数菌群如Tenericutes, Actinobacteria Chloroflexi, Cyanobacteria, Fusobacteria等；(5) 参苓白术散和理中丸治疗AAD过程中改变肠道菌群的方式存在差异，参苓白术散为增加FD/BD值（Firmicutes/Bacteroidetes），最大可增加至45倍；理中丸为减少FD/BD值；最大可减少近至1/3；(6)本项目发展了“毒素基因表达的定量”和“rpoB环境菌群检测”新方法。本项目的结果是阐述中药复方治疗AAD的微生态机制的现代科学证据，是中药传统复方的进一步挖掘和改良的重要参考；本项目新技术的建立也是环境微生态研究方法的新发展。