基于代谢组学的中药复方银屑1号治疗银屑病的机制研究

银屑1号是我校国家级名老中医率领研究团队、对中医"从血论治"银屑病进行探讨、经多年临床实践所得的特色中药复方。在前期动物实验和临床观察中已被证实有良好疗效。然而，其代谢机制仍未明确，这制约着此中药复方进一步的临床推广。对此，本课题采用代谢组学方法，分别研究中药复方银屑1号对人体T淋巴细胞、角质形成细胞、共培养下的T淋巴细胞和角质形成细胞以及整个机体的代谢作用机制。使用流式细胞仪监测Th1/Th2细胞平衡及细胞周期，H1-NMR技术测定代谢物指纹图谱，最后结合生物信息学综合分析结果。从细胞水平到整体水平，建立起中药复方银屑1号治疗人银屑病的代谢物指纹图谱模型，从代谢组学角度探讨银屑1号治疗银屑病的分子机制。为寻找银屑1号的作用靶点、探讨药物作用的代谢机制、检测毒副作用提供有力依据，为中药复方的现代化与推广提供强有力支持。

银屑病是一种常见的以表皮角质形成细胞过度增生、T淋巴细胞等炎细胞浸润为主要病理改变的慢性炎症性皮肤病；中药复方银屑1号是我校国家级名老中医治疗银屑病的临床经验方。本课题从代谢组学角度分别研究了银屑1号对人体T淋巴细胞、角质形成细胞、共培养下的T淋巴细胞和角质形成细胞、整个机体的代谢影响及相关机制，并建立起银屑1号治疗人银屑病的代谢物指纹图谱信息。（1）细胞水平研究显示，银屑1号方可抑制HaCaT细胞的增殖，可减少T淋巴细胞向Th1细胞分化，下调Th1/Th2平衡；提示银屑1号方可能通过抑制人角质形成细胞增殖，抑制Th1细胞分化治疗银屑病。相应细胞代谢物图谱提示：银屑1号方组与生理盐水组比较，从细胞裂解液及上清液得到差异性代谢物，主要是7-去氢胆固醇、环腺苷酸、腺苷、脱氧次黄苷、胆固醇、脱氧次黄苷等物质，这些物质与脂代谢、核苷酸代谢、嘌呤与嘧啶代谢、有机酸代谢等多个代谢途径有关；提示中药复方的多靶点效应。 .　 （2）在整体水平，根据人银屑病的代谢物指纹图谱模型研究结果提示，与健康人比较，寻常型银屑病患者血清代谢物中低密度脂蛋白、脂肪酸、去氧皮质酮、乳酸、肌酸、乙酰胆碱等代谢产物升高，而β-丙氨酰-L-组氨酸、3-磷酸甘油酸等则降低。尿液代谢物中还原尿睾酮、腐胺、三甲胺、乙酰胆碱、乳酸等含量较高，而肌酸、氧化三甲胺、甘氨酸、马尿酸等则降低。这些差异性代谢产物主要与三羧酸循环、脂代谢、糖异生、糖酵解、氨基酸代谢、嘌呤/嘧啶代谢等多个代谢通路有关；显示银屑病患者可能存在糖类、脂类、蛋白质、氨基酸等代谢效应异常。研究结果提示银屑1号可能通过靶向影响以上多个代谢通路，使银屑病代谢网络呈现向正常状态修复的趋势,这可能是其治疗寻常型银屑病的作用机制。.　 本课题研究阐明了银屑1号治疗银屑病的部分机制，建立了中药治疗银屑病的代谢组学指纹图谱数据库，验证了中药复方治疗银屑病的多靶点效应，显示银屑1号治疗过程中存在较广泛的代谢效应。通过采用1H-NMR谱测定技术一次性、快速、高效检测多种代谢产物的变化，为该技术在中药复方作用机制研究中积累经验，提供方法学上的新视角，揭示了中药复方银屑1号在细胞及整体水平的部分作用机制，进一步认识了银屑1号对机体总代谢效应谱的影响等，解决了中药复方银屑1号相关研究的部分问题，有利于银屑病治疗经验方的推广与应用。