激肽释放酶结合蛋白KBP抑制胃癌淋巴管新生的作用及机制

我们以往研究证实KBP抑制视网膜血管增生和渗漏；最近又发现KBP通过下调VEGF-A抑制新生血管进而抑制异位和原位胃癌生长并阻止原位肿瘤向肝脏和腹腔淋巴结转移。阻止腹腔淋巴结转移提示KBP可能同时具有抑制淋巴管新生的作用，但KBP对淋巴管新生的抑制作用及机制尚无报道。VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR3是介导淋巴管新生的关键分子，预实验表明KBP能下调胃癌组织VEGF-C的表达。由此，我们分析在肿瘤微环境中KBP可能通过调控VEGF-C/VEGF-D/VEGFR3信号通路抑制淋巴管新生。本项目拟观察：KBP对胃癌模型淋巴管新生的抑制作用；KBP对淋巴内皮细胞、胃癌细胞VEGF-C/D表达的自分泌和旁分泌调节作用；KBP调控VEGF-C/VEGF-D/VEGFR3信号通路对淋巴内皮细胞增生迁移侵袭的影响。旨在阐明KBP抑制肿瘤淋巴转移的作用和机制，为开发肿瘤转移抑制新药提供基础。