青蒿素抑制角膜血管新生的作用及分子机制

因外伤、感染、免疫性疾病等引起的角膜新生血管病变是常见的致盲眼病，缺乏经济有效的治疗手段。青蒿素是我国自主发明的抗疟药物，近年发现青蒿素也具有抗肿瘤和抑制血管增生的作用。我们最近研究发现青蒿素显著抑制碱烧伤角膜新生血管形成、诱导血管内皮细胞凋亡而对角膜上皮细胞没有作用，但青蒿素选择性诱导血管内皮细胞凋亡的机制尚不明确。为此本研究设计下列内容：观察青蒿素对不同诱因导致的角膜血管新生模型（碱烧伤，缝线机械伤和VEGF诱导）的治疗作用；申请者发现血管增生角膜VEGF升高、PEDF下降，本研究探讨青蒿素是否通过下调内皮细胞和角膜组织中增生/抑制因子比值抑制血管新生；青蒿素通过产生自由基杀伤疟原虫，预实验结果表明青蒿素增加内皮细胞的氧自由基ROS, 本研究拟明确青蒿素上调ROS与诱导内皮细胞凋亡的相关性及信号通路。旨在阐明青蒿素抑制角膜血管新生作用的分子机制，为青蒿素治疗角膜血管新生提供理论依据。

角膜新生血管病变是常见的致盲眼病，青蒿素作为我国自主发明的抗疟药物，近年来被发现具有抗肿瘤及抑制血管增生的作用。我们前期实验发现青蒿素具有显著抑制碱烧伤角膜新生血管形成、诱导血管内皮凋亡的作用且对角膜上皮无此作用，其选择性诱导血管内皮细胞凋亡的具体机制尚无报道。本研究主要通过建立碱烧伤导致的角膜血管新生模型，在体内外实验上探讨青蒿素对内皮细胞氧自由基ROS的调控，明确其诱导内皮凋亡的相关信号通路，阐明青蒿素抑制角膜血管新生作用的分子机制，为青蒿素治疗角膜血管新生提供理论依据。